优宁（地氟烷）

不良事件信息来源于对照临床试验，大部分这些临床试验是在美国实施的。这些研究是在多种术前给药、应用其它麻醉剂以及时间长度不等的手术操作的情况下实施的。在所报告的不良事件中，大部分不良事件是轻度及短暂的，这些不良事件可能反映了手术操作、患者的特征(包括疾病)和/或所给予的药物。

1843 名在临床试验中对地氟烷暴露的患者中，370 名成年患者和 152 名儿童患者是单独应用地氟烷进行麻醉诱导的，有 687 名患者主要应用地氟烷进行麻醉维持。给出的频率反映了出现不良事件的患者的百分比。对于每一不良事件类型而言，每名患者被计算一次。根据身体系统，以字母顺序对这些不良事件进行展示。

成年患者和儿童患者(N = 687)

全身性：头痛

心血管：心动过缓、高血压、结性心律失常、心动过速

消化：恶心 27%、呕吐 16%

神经系统：唾液分泌增多

呼吸：呼吸暂停、屏气、咳嗽增加、喉痉挛、咽炎

特殊感觉：结膜炎(结膜充血)

斜体事件发生率：3%-10%

仅在上市后经历或文献中被报告、而在临床试验中没有被观察到的不良反应被认为是罕见的，这类不良反应被以斜体字表示。

心血管：心律失常、二联律、心电图异常、心肌缺血、血管扩张、心脏骤停

消化：肝炎

神经系统：兴奋、头晕

呼吸：哮喘、呼吸暂停、缺氧

全身性：发热

心血管：出血、心肌梗塞

代谢和营养：肌酐磷酸激酶增高

骨骼肌肉系统：肌痛

皮肤和附属器：瘙痒症

关于儿童使用和恶性高热方面的信息，请参考【注意事项】警告部分。

地氟烷的应用与围手术期高钾血症相关(请参考【注意事项】警告部分)。

在上市后报告中，很少有与强效挥发性麻醉剂（包括地氟烷）使用相关的肝功能衰竭和肝坏死的报告。由于这些报告为自发报告的，所以其实际发生率以及这些事件与地氟烷之间的相互关系不能被明确地确立。

在其它麻醉剂的应用过程中，可以出现葡萄糖水平和白细胞计数的短暂增高。

由于在血浆样本中地氟烷表现出挥发特性，所以地氟烷的洗入-洗出特性被用作血浆药代动力学的代用指标。8 名健康男性志愿者首先吸入了 70%N₂O/30%O₂，持续 30 分钟，然后吸入了由 2.0% 地氟烷、0.4% 异氟烷和 0.2% 氟烷组成的混合物，持续 30 分钟。在这一期间，对吸入浓度(F_I)和潮气末浓度(F_A)进行测量。在第 30 分钟，地氟烷的 F_A/F_I(洗入)数值为 0.91，与此相比，N₂O 的数值为 1.00，异氟烷的数值为 0.74，氟烷的数值为 0.58(参见图 1)。氟烷和异氟烷的洗入率与文献中的数值相似。在所有时间点上，地氟烷的洗入率均高于异氟烷和氟烷的洗入率。在第 5 分钟，地氟烷的 F_A/F_AO(洗出)数值为 0.12，异氟烷的该数值为 0.22，氟烷的该数值为 0.25(参见图 2)。在所有清除时间点上，地氟烷的洗出速度均高于异氟烷和氟烷。到第 5 天时，地氟烷的 F_A/F_AO为异氟烷或氟烷数值的二十分之一。

图 1 地氟烷的洗入

平均值±SD

8 名正常男性志愿者

图 2 地氟烷的洗出

平均值±SD

8 名正常男性志愿者

地氟烷 Ames 试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、小鼠微核试验结果均为阴性。

在每日 1MAC-小时的暴露量下未见对生育力的影响（雄性动物和雌性动物的累积暴露量分别为 63 和 14MAC-小时）。在更高剂量下可见母体毒性（死亡和体重增量下降），可能会影响生育力。

大鼠和兔子在器官形成期每天 1MAC-小时、累积分别 10 和 13MAC-小时暴露量时，未见致畸作用。在更高剂量下，可见着床后丢失和母体毒性发生率增加。大鼠在累积暴露量为 10MAC-小时时可见雄性幼仔体重降低约 6%。

从妊娠第 15 天至哺乳第 21 天，大鼠给予地氟烷每日 1MAC-小时，未见难产指征。幼仔出生时以及哺乳期体重与对照组幼仔相当。幼仔哺乳期间未见给药相关的行为改变。