律康（枸橼酸坦度螺酮胶囊）

5 mg

据国外文献报道，调查总例数 1451 例中有 150 例（10.3%）出现不良反应及实验室检查值异常。主要的不良反应有嗜睡 43 例（3.0%）、步态蹒跚 16 例（1.1%）、恶心 13 例（0.9%）、倦怠感 11 例（0.8%）、情绪不佳 11 例（0.8%）、食欲下降 10 例（0.7%）。主要实验室检查值异常有 AST（GOT）、ALT（GPT）升高。

1. 严重不良反应

肝功能异常、黄疸（<0.1%）

因为会出现伴 AST（GOT）、ALT（GPT）、Al-P、γ-GTP 升高的肝功能异常、黄疸等，所以应定期做肝功能检查，密切观察，如有异常现象发生时，应停药并进行适当处理。

2. 其它不良反应

出现以下不良反应时，应根据需要采取减量或停药等适当处理。

对本品中任何成份过敏者禁用。

坦度螺酮是一种抗焦虑药，可选择性地作用于脑内 5-HT_1A受体。动物试验显示，坦度螺酮与地西泮具有相当的抗焦虑作用。心身疾病动物模型试验显示，坦度螺酮可抑制下丘脑刺激所致升压反应和电休克应激负荷所致的血浆肾素活性升高，抑制心理应激负荷所致的胃溃疡发生和强制浸水应激负荷所致的食欲低下。

1. 血中浓度

（1）健康成人一次口服 20 mg 时，吸收迅速，0.8-1.4 小时后达到最高血中浓度（2.9-3.2 ng/mL），其血中浓度半衰期约为 1.2 -1.4 小时。基本不受进食影响。

（2）健康成人每次 10 mg，每日三次，5 天连续口服时，血中浓度与一次口服时相同，无蓄积性。

（3）心身疾病及神经症的病人给药时，血中浓度与健康成人相同，吸收迅速，无蓄积性。

2. 代谢、排泄

本药迅速分布在组织中，以肝脏和肾脏中分布浓度较高，在脑中也有分布。本药的主要代谢途径为丁烯链的开裂和降冰片烷环及嘧碇环的羟基化。

给健康成人口服¹⁴C-坦度螺酮，7 天以内，70% 从尿中排泄，21% 从粪中排泄。吸收的坦度螺酮至尿中排泄时，基本完全被代谢。粪中坦度螺酮仅为 0.3-0.5%，大部分经代谢后排泄到胆汁中。

慢性毒性： SD 大鼠经口给予 3-140 mg/kg12 个月时，可见流涎、缩瞳、蛋白和血脂参数变动、体重增加受限、脑和脊髓神经细胞内、肾小管脂褐质样物质沉着、肺泡沫细胞积聚等。

遗传毒性：坦度螺酮 Ames 试验结果为阴性，在有代谢活化时哺乳动物细胞染色体畸变试验结果阳性。

生殖毒性：一般生殖毒性试验中，SD 大鼠给药剂量达 50 mg/kg 以上时出现动情周期异常、受孕率下降、着床率减少、胎仔体重低下，未见无胚胎和胎仔死亡及畸形。致畸敏感期试验中，对 SD 大鼠给药剂量达 80 mg/kg 以上时出现胎仔和幼仔体重低下，200 mg/kg 以上时可见波状肋骨增加，未见胎仔死亡。家兔给药剂量为 150 mg/kg 以上时可见胎仔体重降低，未见胎仔死亡、畸形。围产期试验中，SD 大鼠给药剂量为 50 mg/kg 以上时可见幼仔生后发育抑制。

致癌性： ICR 小鼠经口给药 20-180 mg/kg 连续 18 个月，SD 大鼠经口给药 10-90 mg/kg 连续 24 个月，未见肿瘤发生率升高。

依赖性：猴巴比妥依赖状态下单次给药的交叉依赖性试验、连续自行给药试验、大鼠连续 4 周经口给药后停药 1 周的依赖性试验，未见精神依赖性和身体依赖性结果。大鼠经口给药 60 和 200 mg/天对地西泮连续给药后停药时引起的体重减少无抑制作用，提示与苯二氮卓类药物之间无交叉依赖性。