吉粒芬（人粒细胞刺激因子注射液）

50 μg（0.2 mL：4x10⁶IU）／支（安瓿）；75 μg（0.3 mL：6x10⁶IU）／支（安瓿）；100 μg（0.4 mL：8x10⁶IU）／支（安瓿）；150 μg（0.6 mL：1.2x10⁷IU）／支（安瓿）；200 μg（0.8 mL：1.6x10⁷IU）／支（安瓿）；300 μg（1.2 mL：2.4x10⁷IU）／支（安瓿）；450ug（1.8 mL：3.6x10⁷IU）／支（安瓿）；75 μg（0.25 mL：6x10⁶IU）／支（预灌封注射器）；150 μg（0.5 mL：1.2x10⁷IU）／支（预灌封注射器）；300 μg（0.5 mL：2.4x10⁷IU）／支（预灌封注射器）

1. 严重的不良反应：

1）休克（发生率不明）：有发生休克的可能，需密切观察，发现异常时应停药并进行适当处理。

2）间质性肺炎（发生率不明）：有发生间质性肺炎或促使其加重的可能，应密切观察，如发现发热、咳嗽、呼吸困难和胸部 X 线检查异常时，应停药并给予肾上腺皮质激素等适当处置。

3）急性呼吸窘迫综合征（发生率不明）：有发生急性呼吸窘迫综合征的可能，应密切观察，如发现急剧加重的呼吸困难、低氧血症、两肺弥漫性浸润阴影等胸部 X 线异常时，应停药，并进行呼吸道控制等适当处置。

4）幼稚细胞增加（发生率不明）：对急性髓性白血病及骨髓异常增生综合征的患者，有可能促进幼稚细胞增多时，应停药。

2. 其它不良反应

1）皮肤：中性粒细胞浸润痛性红斑、伴有发热的皮肤损害（sweet 综合征等）（发生率不明），皮疹、潮红。

2）肌肉骨骼系统：有时会有肌肉酸痛、骨痛、腰痛、关节痛的现象。

3）消化系统及肝脏：有时会出现食欲不振的现象，恶心、呕吐，或肝脏丙丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

4）其他：有人会出现发热、头痛、乏力、心悸、碱性磷酸酶（ALP）、乳酸脱氢酶（LDH）、尿酸、血清肌酐、C-反应蛋白（CRP）升高。

以下患者禁用：

1. 对本药或其他粒细胞刺激因子过敏者。

2. 骨髓中幼稚细胞未明显减少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚细胞的髓性白血病患者。

本品为利用基因重组技术生产的人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。与天然产品相比，生物活性在体内、外基本一致。G-CSF 是调节骨髓中粒系造血的主要细胞因子之一，选择性地作用于粒系造血祖细胞，促进其增殖、分化，并可增加粒系终末分化细胞的功能。

据资料报道，健康成年男性单次静脉或皮下注射本品 1.0 μg/kg，其药代动力学参数如下：静脉给药者的半衰期为 1.40 小时，AUC 为 21.6 ng·hr/mL，皮下注射者的半衰期为 2.15 小时，AUC 为 11.7 ng·hr/mL，生物利用度为 0.54。连续 6 天静脉点滴或皮下注射本药后，开始给药日与第 6 日的血浆中药物浓度无显著性差异，无蓄积现象。 给健康成年男性静脉点滴本药 3.0 μg/kg 或皮下注射 1.0 μg/kg 后，测定 24 小时尿中的药物浓度，结果均在测定界限以下。

1. 急性毒性：本品在小鼠（皮下）的急性毒性试验结果表明，半数致死量（LD50）大于 3000 μg/kg。

2. 亚急性毒性：文献报道，猴子静脉给药 4 和 13 周，无毒性反应剂量分别是 10 和 1 μg/kg/日。每日给药 1000 μg/kg（为给药前 15-28 倍），4 周后，出现大脑出血而死亡，这种现象可能为突发性白细胞增多所致。另外，在给药 13 周 100 μg/kg/日则无此现象。 

大鼠给药后 4 周（静脉和皮下）和 13 周（静脉）的无效应剂量为 1 μg/kg/日。在 10 μg/kg/日或更大剂量时，出现后肢骨内膜骨吸收、再生、ALP 升高，脾重增加。在给药（静脉）4 周和 13 周研究中，这些变化随撤药而恢复。 

此外，发现给药 13 周后，骨髓原红细胞减少，脾增大，并且随撤药而恢复。在未成熟和成熟大鼠之间的药理作用或毒性方面无差异。

3. 慢性毒性：文献报道，大鼠（腹腔）和猴子（静脉）给药 52 周后无效剂量分别是 0.5 和 1 μg/kg/日。在给药 5 μg/kg/日或更大剂量的大鼠，后肢肿胀与骨吸收、骨组织新生同时出现。猴子给药 10 μg/kg/日或更大剂量时，肿胀增加，骨髓原红细胞减少。

4. 生殖毒性：文献报道，静脉给予孕前、孕早期及重要器官发育关键期的大鼠，对父体、生殖功能、胎鼠和幼鼠出生的无毒性反应剂量大于 500 μg/kg/日。在分娩前、后给药，对母体、生殖、幼鼠出生的无毒性反应剂量分别为 100 和 4 μg/kg/日或更大剂量，抑制新生鼠的生长。在兔重要器官发育关键期给药，对母体生殖完成和胎兔的无毒性反应剂量分别是 20 和 5 μg/kg/日。每天 80 μg/kg，母体出现伴随尿生殖道出血而流产。20 μg/kg/日或更大剂量，活胎数减少。在上述研究中，未见致畸作用。

5. 抗原性：文献报道，当与免疫增强剂（FCA 或氢氧化铝凝胶）合用于豚鼠、兔和小鼠时，本品表现出抗原性，而在其单用时无抗原性。在应用兔异种大肠埃希菌蛋白的抗原性研究中，随 FCA 的应用，出现抗体滴度增强，而单用则无抗体滴度的增强作用。临床研究结果表明，无针对 hG-CSF 反应的抗体产生，但涉及大肠埃希菌异种蛋白的抗体滴度增强。

6. 过敏试验和皮肤刺激试验：本品豚鼠腹腔注射 125 μg/0.5 mL/日，隔日一次，共三次致敏后，分别于第一次给药后 14 天和 21 天静脉激发，均未观察到全身性过敏反应。 

新西兰家兔耳下连续多次皮下注射 4 倍临床剂量，结果表明本品皮下注射无刺激作用。