盖三淳（骨化三醇软胶囊）

0.25 μg

据国外文献报道：

临床试验

下表中所列的不良反应来自骨化三醇临床研究的经验和上市后经验。

所报告的最常见的不良反应为高钙血症。

表 1 中所列的不良反应是依照器官系统和发生频率进行划分的，发生频率采用国际医学科学组织委员会（CIOMS）以下分类：十分常见（ ≥ 10%），常见（1%-10%，含 1%），偶见（0.1%-1%，含 0.1%），罕见（0.01%-0.1%，含 0.01%），十分罕见（<0.01%）。在每个频率组中依照严重程度递减列出不良反应。

由于骨化三醇能产生维生素 D 的作用，所以可能发生的不良反应与维生素 D 过量相似。如高血钙综合征或钙中毒（取决于高血钙的严重程度及持续时间）。偶见的急性症状包括食欲减退、头痛、恶心、呕吐、腹痛或上腹部痛和便秘。慢性症状包括肌无力、体重降低、感觉障碍、发热、口渴、烦渴、多尿、脱水、情感淡漠，发育迟缓以及泌尿道感染。

并发高钙和高磷血症的患者（浓度大于 6 mg/100 mL 或 1.9 mmoL/L）可能发生钙质沉着，这些表现可通过放射学检查而观察到。由于骨化三醇的生物半衰期较短，其药代动力学研究表明，停药或减量数天后升高的血钙即恢复正常范围，这一过程比维生素 D 快许多。

对敏感体质的患者可能会发生过敏反应包括皮疹、红斑、瘙痒和荨麻疹。

实验室检查异常

肾功能正常的患者，慢性高钙血症可能与血肌酐升高有关。

上市后

长达 15 年临床使用骨化三醇治疗的所有适应症后报告的不良反应中，结果显示不良反应的发生率很低，包括高钙血症在内的发生率为 0.001% 或更低。

本品禁用于与高血钙有关的疾病，亦禁用于已知对本品或同类药品及其任何赋形剂过敏的病人；禁用于有维生素 D 中毒迹象的患者。

骨化三醇是维生素 D₃的最重要活性代谢产物之一，通常在肾脏内由其前体 25-羟基维生素 D₃（25-HCC）转化而成，正常生理性每日生成量为 0.5-1.0 μg，并在骨质合成增加期内（如生长期或妊娠期）其生长量稍有增加。骨化三醇促进肠道对钙的吸收并调节骨的矿化。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续 3-5 天。

据国外文献报道：

a. 活性成分的一般性质

吸收：口服单剂骨化三醇 0.25-1.0 μg，2-6 小时内达血药峰浓度。

分布：在血液转运过程中，骨化三醇和其他维生素 D 代谢产物同特异血浆蛋白结合。

代谢：骨化三醇在肾脏和肝脏中被特定的细胞色素 P450 同工酶：CYP24A1 羟基化和氧化。

已鉴别出数种代谢产物，各有不同的维生素 D 活性。

排泄：血浆中骨化三醇的清除半衰期为 5-8 小时。

骨化三醇的清除和吸收动力学在一个非常宽泛的剂量范围（高达单剂量 165 μg）内呈线性曲线。单剂量骨化三醇的药理作用大约可持续 3-5 天。骨化三醇被分泌进入胆汁并且可能参与肠肝循环。

b. 患者的特性

肾病综合征或接受血液透析的患者中，骨化三醇血药浓度降低，达峰时间延长。

大鼠和犬重复给药毒性研究结果显示：经口给予骨化三醇 20 ng/kg/天（2 倍人体剂量）6 个月，未见明显不良反应。80 ng/kg/天的剂量（8 倍人体剂量）6 个月会产生中度不良反应，这些改变主要表现为持续的高钙血症。

生殖毒性：大鼠生殖毒性研究表明：经口给予骨化三醇 300ngkg/天（30 倍人体剂量），未见对生育力的不良影响。兔经口给予骨化三醇 300 ng/kg/天和 80 ng/kg/天时，2 组分别观察到 2 窝和 1 窝胎仔异常，但在 20 ng/kg/天（2 倍人体剂量）时未见该异常。虽然给药治疗组和对照组之间在异常的幼仔或胎仔数量上未见统计学显著性差异，但不能排除与骨化三醇给药的相关性。