北京万生（氯沙坦钾胶囊）

临床试验发现本品耐受性良好，不良反应轻微且短暂，一般不需终止治疗。应用本品总的不良反应发生率与安慰剂类似。

在对原发性高血压的临床对照研究中，发生率 ≥ 1%、与药物有关、发生率比安慰剂高的唯一不良反应是头晕。另外，不足 1% 的病人发生与剂量有关的体位性低血压。尽管皮疹在对照临床试验中的发生率较安慰剂低，但也有个别报导。

在这些原发性高血压的临床双盲对照研究中，使用本品后，不论是否与药物有关，发生率在 1% 及以上的不良反应有：

除上述不良事件外，至少两个病人/受试者使用氯沙坦后发生严重不良事件或发生率<1% 的其他不良事件如下，不能确定这砦事件是否与氯沙坦有关：

全身：面部浮肿，发热，直立效应，昏厥；

心血管系统：心绞痛，二度房室传导阻滞，心血管意外，低血压，心肌梗塞，心律不齐包括心房纤颤、心悸、窦性心动过绥、心动过速、室性心动过速、室性纤颤、肺水肿；

消化系统：厌食，便秘，牙痛，口干，胃肠胀气，胃炎，呕吐；

血液系统：贫血；

代谢：痛风；

骨骼肌肉系统：臂痛，臀痛，关节肿胀，膝痛，骨骼肌肉痛，肩痛，硬硬，关节痛，关节炎，纤维肌痛，肌无力；

神经/精神系统：焦虑，焦虑症，共济失调，意识模糊，抑郁，梦异常，感觉迟钝，性欲降低，记忆力减退，偏头痛，神经过敏，感觉异常，外周神经病，恐惧症，睡眠异常，梦幻，震颤，眩晕；

呼吸系统：呼吸困难，支气管炎，咽喉部不适，鼻出血，鼻炎，呼吸困难；

皮肤：秃头症，皮炎，皮肤干燥，瘀癍，红癍，脸红，光敏感，搔痒症，皮疹，出汗，荨麻疹；

特殊感觉：视力模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，味觉错倒，耳鸣，视力下降；

泌尿生殖系统：阳萎，夜尿症，尿频，尿道感染。

过敏反应：血管性水肿（包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及/或面、唇、咽和/或舌肿胀）在极少数服用氯沙坦治疗的病人中有报道。其中部分病人以前曾因服用包括 ACE 抑制剂在内的其他药物而发生过血管性水肿。脉管炎，包括亨诺克-舍恩莱因（亨-舍二氏）紫癜已有极少报道。

胃肠道反应：肝炎（少有报道），肝功能异常。

血液系统：贫血。

神经/精神系统：偏头痛，癫痫大发作。

呼吸系统：咳嗽。

皮肤：荨麻疹，瘙痒。

高钾血和低钠血已有报道。

在原发性高血压临床对照试验中，很少有应用本品的病人在实验室参数方面出现临床上有重要意义的变化。1.5% 的病人出现高钾血症（血清钾 > 5.5mEq/L）。ALT 的升高较罕见，并在停药后恢复正常。

肌酐，血尿索氮：单独用本品治疗的原发性高血压病人中，不到 0.1% 的病人观察到血尿索氮或血清肌酐有轻微降低。

血红蛋白和血细胞比容：在单独用本品治疗的病人中经常出现血红蛋白和血细胞比容轻度下降（分别平均下降约百分之 0.11 g 和 0.09 体积），但很少有临床重要性，没有病人因为贫血而中止服药。

肝功能检查：偶而有肝脏酶和/或由清胆红素升高。在单独用本品治疗的原发性高血压病人中，一个病人（<0.1%）由于这些实验室检查结果而停止服药。

本品为血管紧张素Ⅱ受体（AT1 型）拮抗剂。

体内外研究表明：氯沙坦及其具有药理活性的羧酸代谢产物（E-3174）可以阻断任何来源及任何途径合成的血管紧张素 II 所产生的相应的生理作用。

氯沙坦可选择性地作用于 AT1 受体，不影响其他激素受体或心血管中重要的离子通道的功能，也不抑制降解缓激肽的血管紧张素转化酶（激肽酶Ⅱ）。所以，与阻断 AT1 受体无直接关系的作用与氯沙坦无关。

本品口服吸收良好，经首过代谢后形成羧酸型活性代谢物及其它无活性代谢物；生物利用度约为 33%。氯沙坦及其活性代谢产物的血药浓度分别在 1 小时及 3-4 小时达到峰值。半褒期分别为 2 小时和 6-9 小时。本品与食物同服时，氯沙坦的血浆浓度没有明显变化。

氯沙坦及其活性代谢产物与血浆蛋白（主要是白蛋白）的结合率 > 99%，氯沙坦的分布容积为 34 升。在大鼠体内进行的研究显示氯沙坦几乎不能通过血脑屏障。

氯沙坦及其活性代谢产物的血浆清除率分别为 600 毫升/分钟和 50 毫升/分钟，肾清除率分别为 74 毫升/分钟和 26 毫升/分钟。氯沙坦及其代谢产物经胆汁和尿液排泄。

雄性小鼠口服氯沙坦钾其 LD₅₀为 2248 mg/kg （6744 mg/m²）（是推荐的成人每天最大剂量的 1124 倍）。小鼠和大鼠口服本品的最小致死量分别为 1000 mg/kg（3000 mg/m²）和 2000 mg/kg（11800 mg/m²），分别是推荐成人每天最大剂量的 500 倍和 1000 倍*。

为评价氯沙坦钾的毒性作用，在猴子、大鼠和狗分别进行了 3 个月、1 年的重复口服给药毒性研究，结果显示治疗剂量药物无明显毒性作用。给予大鼠和小鼠最大耐受剂量的本品，观察时间分别达 105 周和 92 周时，未发现氯沙坦钾有致癌作用。

体外碱洗脱试验和染色体畸变试验表明，使用相当于人用推荐治疗剂量所能达到的最大血浆浓度的 1700 倍的氯沙坦钾无直接的致突变作用。每天给雄性和雌性大鼠分别口服氯沙坦钾 150 和 300 mg/kg，未发现本品对生殖能力有影响。氯沙坦钾对大鼠胚胎和新生儿会产生不良反应，包括体重下降、死亡和，或肾毒性。此外，服药大鼠乳汁中氯沙坦钾及其活性代谢产物的浓度较高。