奥派（阿立哌唑片）

5 mg

在 7951 例精神分裂症、双相障碍躁狂发作和阿尔茨海默氏性痴呆患者参加的多剂量、上市前试验中评价了阿立哌唑的安全性；其中暴露量约为 5235 个病例年。总计 2280 例阿立哌唑服用者至少治疗了 180 天，1558 例阿立哌唑治疗者至少治疗了 1 年。

阿立哌唑治疗的条件和疗程包括（类别有重叠）双盲、对照和非对照开放试验、住院和门诊患者的试验、固定剂量和可变剂量的试验，以及短期和长期药物试验。

在服药期间的不良事件通过自发性报告，以及体格检查、生命体征、体重、实验室分析和心电图（ECG）的结果获得。

不良事件发生率是指治疗中至少经历过一次所属类别不良事件病例的比例。某一事件如为首次出现，或在接受治疗时比基线评价恶化，即认为该事件是由治疗引起的。没有考虑通过研究者评估因果关系来选择不良事件，即全部报告的不良事件都被纳入统计。

1，在精神分裂症患者短期，安慰剂对照临床试验中观察到的不良结果

5 个安慰剂对照临床试验（4-6 周）中，阿立派唑的日剂童为 2-30 mg/kg。

总体上，因不良事件而终止治疗的发生率在阿立派唑治疗患者（7％）和安慰剂治疗患者（9％）之间没有差异。导致终止治疗的不良事件的类型在阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者间相似。

2. 在双相障碍躁狂发作患者短期安慰剂对照临床试验中观察到的不良结果

为期 3 周的安慰剂对照临床试验中，阿立哌唑的日剂量为 15 或 30 mg/kg。

总体上，在双相障碍躁狂发作的惠者中，因不良事件而终止治疗的发生率在阿立哌唑治疗患者（11％）和安慰剂治疗患者（9％）之间没有差异。导致停药的不良事件类型在阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者间相似。

3. 在短期安慰剂对照临床试验中双相障碍躁狂发作患者常见的不良事件

与阿立哌唑用于双相障碍躁狂发作患者相关的、常见的不良事件（发生率 ≥ 5％，阿立哌唑组的发生率至少是安慰剂组的 2 倍）见表 1。在精神分裂症短期临床试验中，没有符合这些标准的不良事件。

表 2 列出急性治疗期间（精神分裂症最长 6 周，双相障碍躁狂发作最长 3 周）出现的不良事件的合并发生率，仅包括在阿立哌唑（日剂量 ≥ 2 mg/日）治疗患者中发生率 ≥ 2% 或高于安慰剂的不良事件。

亚人群研究没有发现任何明确的因年龄、性别或种族不同而不良事件发生率有差异的证据。

与剂量相关的不良事件

精神分裂症

在 4 个以精神分裂症成人患者为对象，不同固定剂量（2、10、15、20 和 30 mg/天）的安慰剂对照临床试验中，评价了治疗时出现的不良事件发生率的剂量-效应关系。分层分析表明，唯一可能具有剂量-效应关系并且只有在 30 mg 时最明显的不良事件是嗜睡（安慰剂：7. 7％；15 mg：8. 7％；20 mg：7. 5％；30 mg：15. 3%）

锥体外系综合征

在成人精神分裂症的短期安慰剂对照试验中阿立哌唑组、安慰剂组患者报告锥体外系综合征（EPS）的发生率均为 6％。在成人双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗患者 EPS 相关小件（与静坐不能有关的事件除外）的发生率为 17％，而安慰剂的为 12％。在成人双相障碍躁狂发作的短期安慰剂对照试验中，阿立哌唑治疗患者静坐不能相关事件的发生率为 15％，而安慰剂的为 4％。

试验依据辛普森-安格斯（Simpson Angus）评价定量表（评价 EPS）、巴恩斯（Barnes）静坐不能量表（评价静坐不能）和不随意运动评价量表（评价运动障碍）客观采集数据。在成人精神分裂症试验中，除巴恩斯静坐不能评分（阿立哌唑：0. 08，安慰剂：-0. 05）外，其他评分没有显示阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。在成人双相障碍躁狂发作试验中，辛普森-安格斯评分和巴恩斯静坐不能评分显示阿立哌唑和安慰剂之间存在显著异（阿立哌唑：0. 61，安慰剂：0. 03；阿立哌唑：0. 25，安慰剂：-0. 06）。阿立哌唑和安慰剂不随意运动评分变化相似。

同样，在成人精神分裂症的长期（26 周）安慰剂对照试验中，辛普森-安格斯评分（评价 EPS）、巴恩斯静坐不能评分（评价静坐不能）和不随意运动评分（评价运动障碍）没有显示阿立哌唑和安慰剂之间存在差异。

实验室检查异常

3～6 周安慰剂对照试验的组间比较显示，在血液生化学、血液学和尿检查参数发生具有潜在临床意义改变的受试者比例方面，阿立哌唑组和安慰剂组之间不存在显著差异。同样，因血生化学、血液学和尿检查参数改变而导致的停药率方面，阿立哌唑与安慰剂之间也没有差异。

在长期（26 周）安慰剂对照试验中，与基线比较，阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者在催乳素、空腹血糖、甘油三酯、HDL、LDL 和总胆固醇的平均变化均无临床意义。

在对精神分裂症患者进行的 4 周至 6 周的试验中，阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者之间平均体重增加略有差异（分别为＋0. 7 kg 和-0. 05 kg），符合体重增加 ≥ 7％标准的患者比例也有差异（阿立哌唑组 8％，安慰剂组 3％）。在对双相障碍躁狂发作患者进行的 3 周试验中，阿立哌唑治疗患者和安慰剂治疗患者的平均体重增加分别是 0. 0 kg 和-0. 2 kg。阿立哌唑组和安慰剂组体重增加 ≥ 7％的患者比例分别是 3％和 2％。

表 3 显示阿立哌唑长期（26 周）安慰剂对照试验中按基线体重指数（BMI）分类的体重变化结果，包括体重基于基线的平均变化和体重增加 ≥ 7％基线体重的患者比例。

表 4 显示阿立哌唑长期（52 周）服用临床研究中按基线 BMI 分类的体重变化结果，包括体重基于基线的平均变化和体重增加 ≥ 7％基线体重的患者比例。

心电图改变

精神分裂症患者或双相障碍躁狂发作患者安慰剂对照试验混合组间比较显示，出现心电图（ECG）参数潜在重要改变的患者比例，阿立哌唑组和安慰剂组之间没有显著差异。阿立哌唑组患者心率增加的中位值为 5 次/分钟，安慰剂组为 1 次/分钟。

5. 在临床试验中观察到的其他结果

在一项以精神分裂症患者为对象、比较阿立哌唑和安慰剂的为期 26 周双盲临床试验中，报告的不良事件与短期安慰剂对照临床试验中报告的不良事件基本一致、除了震颤的发生率更高一些[ 阿立哌唑 9％（13/153），安慰剂 1％（2/153）]。在该研究中大部分震颤病例的严重程度为轻度（9/13 轻度，4/13 中度），发生在治疗早期（9/13 ≤ 49 天），并且持续时间有限（9/13 ≤ 10 天）。震颤很少导致阿立哌唑停药（＜1％）。另外，在长期（52 周）活性药物对照研究中，阿立哌唑组震颤的发生为 4％（34/859）。在长期双相精神障碍研究中，可以观察到相似的情况。

6. 在阿立哌唑上市前评价期间观察到的其他不良事件

下面采用修订的 COSTART 术语列出了治疗中出现的不良事件。这此不良事件，前面已经提到，来自 7951 例患者数据库，是由患者在参加阿立哌唑 ≥ 2 mg/天多剂量各期临床试验期间报告的。包括所有报告的不良事件（排除以下情况：在表 2 或其他段落中已经列出的、在【注意事项】中已予考虑过的、事件术语过于普通提供不了什么信息的、发生率 ≤ 0. 05％并且根本没有紧急危及生命可能的、其他像背景事件一样普通的以及认为不可能与药物相关的不良事件）。需要强调指出的是，尽管报告的事件发生在用阿立哌唑治疗期间，但这些事件并不一定是由阿立哌唑引起的。

不良事件按机体系统分类并按下述定义的发生频率的递降顺序列出：常见不良事件是指至少 1/100 患者出现的不良事件（本处所列的仅为安慰剂对照试验中未列入结果表中的事件）；少见不良事件是指在 1/100-1/1000 患者出现的不良事件；罕见不良小事件是指在少于 1/1000 患者出现的不良事件。

全身：常见一流感综合征、发热、胸痛、强直（包括颈部和四肢）、颈痛、骨盆痛；少见一面部水肿、自杀倾向、不适、偏头痛、寒战、光过敏、紧缩感（包括腹部、背部、四肢、头部、下领、颈和舌）、颌痛、胃气胀、腹胀、胸部紧迫感、咽喉痛；罕见一念珠菌病、头重感、咽喉发紧、门德尔松综合征、中暑。

心血管系统：常见一心动过速（包括室性和室上性）、低血压、心动过缓；少见一心悸、出血、心力衰竭、心肌梗死、心脏停搏、心房颤动、房室传导阻滞、QT 间期延长、期外收缩、心肌缺血、深部静脉血栓、心绞痛、苍白、心肺功能障碍、静脉炎；罕见一束支传导阻滞、心房扑动、血管迷走反应、心肥大、血栓性静脉炎、心肺衰竭。

消化系统：常见一恶心和呕吐；少见一食欲增加、吞咽困难、胃肠炎、肠胃气胀、龋齿、胃炎、牙龈炎、胃肠出血、痔、胃食管反流、牙周脓肿、大便失禁、直肠出血、胃炎、结肠炎、舌水肿、胆囊炎、口腔溃疡、口腔白色念珠菌病、嗳气、粪便嵌塞、胆石症；罕见一食管炎、呕血、肠梗阻、牙龈出血、肝炎、消化性溃疡、舌炎、黑粪症、十二指肠溃疡、唇炎、肝肿大、胰腺炎。

内分泌系统：少见一甲状腺功能减退；罕见一甲状腺肿、甲状腺功能亢进。

血液/淋巴系统：常见一淤斑、贫血；少见一低色素性血、白细胞增多、白细胞减少（包括中性粒细胞碱少症）、淋巴结病、嗜酸性粒细胞增多、巨红细胞性血；罕见一血小板增多症、血小板减少症、瘀点。

代谢和营养性障碍：常见一体重减轻、肌酸磷酸激酶升高、脱水：少见一水肿、高血糖、高胆固醇血症、低血钾、糖尿病、低血糖、高脂血症、血清谷丙转氨酶升高、口渴、血尿素氨增加、低钠血症、血清谷草转氨酶升高、肌酐增加、发绀、碱性磷酸酶增加、胆红素血症、缺铁性贫血、高钾血症、高尿酸血症、肥胖；罕见一乳酸脱氢酶增加、高钠血症、痛风、低血糖反应。

肌肉骨骼系统：常见一肌肉痛性痉挛；少见—关节痛、肌衰弱、关节病、骨痛、关节炎、肌无力、痉挛、滑囊炎、肌病；罕见一风湿性关节炎、横纹肌溶解、肌腱炎、腱鞘炎。

神经系统：常见一抑郁、神经过敏、精神分裂症反应、幻觉、敌意、意识错乱、偏执狂反应、自杀念头、异常步态、躁狂反应、错觉、怪梦；少见—情绪不稳、颤搐、齿轮样强直、集中力缺损、张力障碍、血管舒张、感觉异常、阳萎、四肢震颤、感觉迟纯、眩晕、木僵、运动徐缓、情感淡漠、惊恐发作、性欲低下，睡眠过度、运动障碍、躁狂抑郁反应、共济失调、幻视、脑血管意外、运动功能减退、人格解体、记忆力缺损、谵妄、构音困难、迟发性运动障碍、健忘、活动过强、性欲增加、肌阵挛、多动腿、神经病、烦躁不安、运动过度、脑缺血、反射增强、运动不能、意识降低、感觉过敏、思维缓慢；罕见一感情迟钝、欣快、动作尖调、动眼神经危象、强迫性思维、肌张力减退、颊舌综合征、反射减弱、现实解体、颅内出血。

呼吸系统：常见一鼻窦炎、呼吸困难、肺炎、哮喘；少见一鼻出血、呃逆、喉炎、吸入性肺炎；罕见一肺水肿、痰多、肺栓塞、缺氧、呼吸衰竭、呼吸暂停、鼻腔干燥、咯血。

皮肤及附件：常见一皮肤溃疡、发汗、皮肤干燥；少见一瘙痒、水泡大疱疹、痤疮、湿疹、皮肤变色、脱发、溢脂性皮炎、牛皮癣；罕见一斑丘疹、剥脱性皮炎、风疹。

特殊感觉系统：常见一结膜炎；少见一耳痛、眼干、眼痛、耳鸣、白内障、中耳炎、味觉改变、睑炎、眼出血、耳聋；罕见一复视、频繁眨眼、上脸下垂、外耳炎、弱视、畏光。

泌尿生殖系统：常见一尿流中断；少见—尿频、白带、尿潴留、膀胱炎、血尿、排尿困难、闭经、阴道出血、异常射精、肾脏衰竭、阴道念珠菌病、尿急、男子乳房发育、肾结石、蛋白尿、乳房痛、尿道灼热；罕见一夜尿症、多尿、月经过多、性快感缺失、糖尿、宫颈炎、子宫出血、女性泌乳、尿石病、阴茎异常勃起。

7. 在阿立哌唑上市后评价期间观察到的其他不良事件

自阿立哌唑上市以来服用阿立哌唑的患者自发性报告的、上文中没有列出的不良事件，包括罕见的变态反应（例如过敏反应、血管性水肿、喉痉挛、瘙痒或荨麻疹）、γ一谷氨酰转移酶升高、体温调节异常（如发热、低温）可能与药物没有因果关系。观察到的上市后不良事件还包括：激越、病理性赌博、糖化血红蛋白增加、多汗、肌肉骨酪僵硬、打嗝、黄疸、唾液分泌过多、语言障碍、自杀意念、自杀死亡、性欲亢进、冲动控制障碍。

已知对本品过敏的患者禁用。

阿立哌唑与 D₂、D₃、5-HT_1A、5-HT_2A受体具有高亲和力，与 D₄、5-HT_2c、5-HT₇、α₁，H₁受体及 5-HT 重吸收位点具有中度亲和力，阿立哌唑是 D₂和 5-HT_1A受体的部分激动剂，也是 5-HT_2A受体的拮抗剂。

与其它具有抗精神分裂症作用的药物一样，阿立哌唑的作用机制尚不清楚。但目前认为是通过对 D₂和 5-HT_1A受体的部分激动作用及对 5-HT_2A受体的拮抗作用的介导产生的。与其他受体的作用可能产生了阿立哌唑某些其它临床效应，如对α₁受体的拮抗作用可以阐释其体位性低血压的现象。

一、据国外文献报道：

根据推测，阿立哌唑的活性主要源于母体药物-阿立哌唑，较小程度上是来自它的主要代谢物-脱氢阿立哌唑，后者显示了与母体药物相似的对 D2 受体的亲和力，血浆含量是母体药物暴露量的 40％。阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 94 小时。给药 14 天内两种活性成分达到稳态浓度。阿立哌唑的蓄积可以从其单剂量药代动力学得到预测。稳态时，阿立哌唑的药代动力学与剂量成正比。阿立哌唑主要通过肝脏代谢消除，两个参与代谢的 P450 酶是 CYP2D6 和 CYP3A4。

吸收

阿立哌唑口服后吸收良好，血浆浓度在 3-5 小时内达到峰值，片剂的绝对口服服生物利用度是 87％。阿立哌唑可以单独服用或与食物一起服用。与标准高脂肪膳食一起服用阿立派唑 15 mg，没有显著影响阿立哌唑及其活性代谢物一脱氢阿立哌唑的 C_max和 AUC，但使阿立哌唑和脱氢阿立哌唑的 T_max分别推迟了 3 小时和 12 小时。

分布

静脉给药后，阿立哌唑的稳态分布容积很高（404L 或 4.9L/kg），表明在体内分布广泛。在治疗浓度时，99％以上的阿立哌唑及其主要代谢物与血清蛋白结合，主要是血清白蛋白。健康男性志愿者连续 14 天服用阿立哌唑 0.5-30 mg/天，剂量依赖性的 D2 受体结合说明阿立哌唑可以通过血脑屏障。

代谢和消除

阿立哌唑主要通过三种生物转化途径代谢：脱氢化、羟基化和 N-脱烷基化。根据体外试验的结果，CYP3A4 和 CYP2D6 参与脱氢化和羟基化，CYP3A4 参与 N-脱烷基化。阿立哌唑在体循环中是主要的药物成分。在稳态时，其活性代谢物脱氢阿立哌唑占血浆中阿立哌唑 AUC 的 40％左右。

约 8％的白种人缺乏代谢 CYP2D6 底物的能力，被分类为代谢低下者（PM）。其他为代谢充分者（EM）。与 EM 比较，PM 的阿立哌唑暴露量大约增加 80％，活性代谢物暴露量大约减少 30％。这导致 PM 的阿立哌唑总活性药物成分暴露高出 EM 约 60％。在 EM 中合并使用阿立哌唑和 CYP2D6 抑制剂，例如奎尼丁，可导致阿立哌唑血浆暴露量增加 112％，因此需要进行剂量调整。阿立哌唑在 EM 和 PM 中的平均消除半衰期分别约为 75 小时和 146 小时。阿立哌唑不抑制或诱导 CYP2D6 代谢途径。

口服单剂量[¹⁴C]标记的阿立哌唑后，在尿液和类便中分别回收了大约 25％和 55％的放射活性。1％以原药经尿液排出，18% 以原药经粪便排出。

特殊人群

通常不需要根据者的年龄、性别、种族、吸烟状况、肝功能或肾功能调整阿立哌唑的剂量。阿立哌唑在特殊人中的药代动力学如下：

肝功能低下

在一个以不同程化肝硬化（Child-Pugh 分类 A、B、C）的患者为对象的单剂量试验（阿立哌唑 15 mg）中，与健康受试者比较，轻度肝功能损害（HI）受试者阿立哌唑的 AUC 增加了 31%，中度 HI 受试者增加了 8％，重度 HI 受试者减少了 20%。这些变化都不需要剂量调整。

肾功能低下

在严重肾功能低下（肌酐清除率 ＜ 30 mL/min）患者中，阿立哌唑（单剂量 15 mg）和脱氧阿立哌唑的 C_max分别增加 36% 和 53%，但阿立哌唑的 AUC 降低 15％，脱氢阿立哌唑的 AUC 增加 7%。阿立哌唑原药和脱氢阿立哌唑的肾脏排泄量小于给药量的 1％。对于肾功能低下的受试者，不需剂量调整。

老年患者

在正式单剂量（阿立哌座 15 mg）药代动力学研究中，老年（ ≥ 65 岁）受试者比较低年龄受试者（18-64 岁）的阿立哌唑清除率低 20％。但在精神分裂症患者的人口药代动力学分析中没有发现年龄差异。同样，老年患者多剂量药后的药代动力学与青年健康受试者的相似。不建以对老年患者调整剂量。

性别

女性受试者的阿立哌唑及其活性代谢物一脱氢阿立哌唑的 C_max和 AUC 比男性试者的高 30％-40％，女性受试者的阿立哌唑表观口服清除率相对降低。但这些差异在很大程度上可以解释为男女体重差异（25％）。不推荐因性别差异调整剂量。

种族

虽然没有对种族因素进行专门的药代动力学研究，但阿立哌唑人口药代动力学评价并没有显示具有临床意义的种族差异。不需要因种族差异调整剂量。

吸烟状态

根据用人肝脏酶进行的体外试验结果，阿立哌唑不是 CYP1A2 的底物，也不参与直接的葡萄糖醛酸化。因此，吸烟不会影响阿立哌唑的药代动力学。与这些体外试验结果一致，群体药代动力学评价未显示吸烟者和非吸烟者之间存在显著的药代动力学差异。不需要因吸烟状况调整剂量。

二、据国内研究资料报道：

在健康中国人体内的单次及多次药代动力学研究结果显示，阿立哌唑在 10 mg 到 30 mg 的剂量范围内，AUC_0-t和 C_max与剂量呈线性比例关系。片剂口服后吸收迅速，血药浓度在 2-5 小时内达到峰值，消除半衰期为 63-75 小时。阿立哌唑及其代谢物在受试者体内有蓄积，连续给药的情况下约需 14 天左右达到稳态血药浓度，达稳态后的血药浓度约为单次给药后血药浓度峰值的 5-6 倍。

遗传毒性

在 CHL 细胞体外染色体畸变试验中，在有或无代谢活化时阿立哌唑及其代谢物（2，3-DCPP）致染色体断裂，代谢物 2，3-DCPP 在无代谢活化时使数目畸变增加。小鼠体内微核试验结果为阳性，但该结果被认为是与人体无关的机制产生的。阿立派唑在体外细菌回复突变试验、细菌 DNA 修复试验、小鼠淋巴瘤细胞试验、大鼠程序外 DNA 合成试验中结果为阴性。

生殖毒性

雌性大鼠交配前 2 周至妊娠第 7 天经口给予阿立哌唑 2、6、20 mg/kg/天[以 mg/m²计，分别相当于人最大推荐剂量（MRHD）的 0.6、2、6 倍]，所有剂量组均观察到动情周期素乱及黄体增加，但未见对生育力的损害；6、20m/kg 剂量组着床前丢失增加，20 mg/kg 组胎仔体重降低。雄性大鼠交配前第 9 周至整个交配期经口给予阿立唑 20、40、60 mg/kg/天（以 mg/m²计，分别相当于 MRHD 的 6、13、19 倍），60 mg/kg 剂量时发现精子生成障碍，40 和 60 mg/kg 剂量时观察到前列腺萎缩，但未见对生育力的损害。

动物试验中阿立哌唑显示有发育毒性，包括在大鼠和家兔中可能具有致畸作用。

妊娠大鼠在器官形成期经口给予阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天（以 mg/m²计，分别相当于 MRHD 的 1、3、10 倍），30 mg/kg 剂量组妊娠期轻度延长、胎仔发育轻微延迟（胎仔休重降低）、睾丸未降发生率增加，10 和 30 mg/kg 剂量组骨骼骨化延迟；对胚胎-胎仔或幼仔存活末见影响；10 和 30 mg/kg 剂量组娩出的子代体重降低，30 mg/kg 剂量组肝膈侧结节及膈疝发生率增加（其他剂量组未进行检查）；10 和 30mgkg 剂量组子代阴道开口延迟，30 mg/kg 剂量组子代生殖功能受损（生育率、黄体数、着床和活胎数降低，着床后丢失增加，可能是对雌性子代的影响所致）；30 mg/kg 剂量组可见母体毒性，但没有证据显示阿立唑对发育的影响继发于母体毒性。妊娠大鼠在器官形成期静脉注射阿立哌唑 3、9、27 mg/kg/天，高剂量时观察到胎仔体重减轻和骨骼骨化延迟，并出现了母体毒性。

妊娠兔在器官形成期经口给予阿立哌唑 10、30、100 mg/kg/天（以 AUC 计分别相当于 MRHD 的 2、3、11 倍；以 mg/m²计分别相当于 MRHD 的 6、19、65 倍），100 mg/kg 剂量组母体摄食量降低、流产率增加、胎仔死亡率增加，30 和 100 mg/kg 剂量组胎仔体重降低、骨骼异常（胸骨节融合）发生率增加。妊娠家兔在器官形成期静脉注射阿立哌唑 3、10、30 mg/kg/天，最高剂量时产生了显著的母体毒性，胎仔体重降低，胎仔异常增加（主要是骨骼），以及胎仔骨骼骨化延迟增加，对胎仔的无影响剂量为 10 mg/kg（以 AUC 计相当于 MRHD 的 5 倍，以 mg/m²计相当于 MHD 的 6 倍）。

大鼠于围产期（从妊娠第 17 天至产后第 21 天）经扣给予阿立哌唑 3、10，30 mg/kg/天（以 mg/m²计，分别相当于 MRHD 的 1、3、10 倍）。30 mg/kg 剂量组观察到轻度的母体毒性和妊娠期轻度延长，死产增多，幼仔体重降低（持续至成年）和存活率下降。大鼠于妊娠第 6 天至产后第 20 天静脉注射阿立哌唑 3、8、20 mg/kg/天，8 和 20 mg/kg/天剂量组死产率增加，8 和 20 mg/kg/天剂量组出生后早期胎仔体重和存活率降低，这些反应出现于无母体毒性时，未见对子代出生后行为和生殖功能的影响。

致癌性

在 ICB 小鼠、SD 大鼠和 F344 大鼠上进行了终生致癌性试验。掺食法给阿派唑 2 年，ICR 小鼠给药剂量为 1、3、10、30 mg/kg/天，F344 大鼠给药剂量为 1、3、10 mg/kg/天。SD 大鼠给药剂量为 10、20、40、60 mg/kg/天。另外，SD 大鼠经口给予阿立哌唑 2 年，剂量为 10、20、40、60 mg/kg/天（按 mg/m²计，相当于 MRHD 的 3 至 19 倍）。在雄性小鼠和大鼠中，未见肿瘤生成。在雌性小鼠中，3～30 mg/kg 剂量组（以 AUC 计为 MRHD 的 0.1~0.9 倍；以 mg/m²计为 MRHD 的 0.5~5 倍）垂体腺瘤、乳腺腺癌和腺棘皮瘤的发生率增加。在雌性大鼠中掺食法剂量为 10 mg/kg/天（以 AUC 计为 MRHD 的 0.1 倍，以 mg/m²计为 MRHD 的 3 倍）时，乳腺纤维腺瘤的发生率增加；在经口给药剂量为 60 mg/kg/天（以 AUC 计为 MRHD 的 14 倍，以 mg/m²计为 MRHD 的 19 倍）时，肾上腺皮质癌及合并肾上腺皮质腺瘤/癌的发生率增加。

长期给予其他抗精神分裂症药物后，发现啮齿类动物的垂体和乳腺的增生性改变，并认为是催乳素介导的。在阿立哌唑致癌性试验中，没有测定血清催乳素水平。但是，掺食法重复给药 13 周试验中，在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药剂量时观察到雌性小鼠血清催乳素水平升高。掺食法重复给药 4 周和 13 周试验中，在与乳腺和垂体肿瘤相关的给药剂量时，雌性大鼠血清催乳素水平未见升高。催乳素介导的啮齿类动物内分泌肿瘤与人体风险的相关性尚不清楚。

其他毒性

在白化大鼠剂量达 60 mg/kg 的 26 周重复给药毒性试验和剂量为 40、60 mg/kg（以 mg/m²计分别相当于 MRHD 的 13 倍和 19 倍，以 AUC 计分别相当于 MRHD 的 7 至 14 倍）的 2 年致癌性试验中，阿立哌唑引起白化大鼠视网膜变性。对白化小鼠和猴未引起视网膜变性。尚未开展其他进一步评价其作用机制的研究。该结果与人体风险的相关性尚不清楚。

在人体尚未进行阿立哌唑滥用、耐受或躯体依赖的系统性研究。在猴躯体依赖试验中，突然停药后观察到了戒断症状。临床试验中未见出现药物渴求行为的倾向，但这些研究不系统，不可能在此有限经验的基础上预测一种中枢神经系统活性药物。一旦上市将被误用、转用和/或滥用。因此，应仔细评估病人的药物滥用史，并密切观察这种病人有无误用或滥用（如，产生耐药性、用药量增加、药物渴求行为）征兆。

化学名称：7-[4-[4-（2，3-二氯苯基）-1-哌嗪基]丁氧基]-3，4-二氢-2（1 H）-喹啉酮。

分子式：C₂₃H₂₇N₃O₂Cl₂

分子量：448.39