碘帕醇注射液（上海博莱科信谊）

200 mL:74 g(碘)；200 mL:60 g(碘)

概述

应用含碘对比剂可引起不良反应。

不良反应通常为轻至中度且为一过性的，但是曾有罕见的重度和危及生命的反应，甚至有时导致死亡的报告。

血管内注射后，大多数不良反应在用药后几分钟内出现，但也可有迟发的通常是累及皮肤的反应发生，可出现在对比剂注射后 2-3 天内；极少数病例发生在药物注射后 7 天内。

鞘内注射后，因对比剂从注射部位缓慢的吸收并分布至全身，大多数不良反应延迟数小时后发生。反应通常发生在注射后 24 小时内。

下表按频率和 MedDRA 系统器官分类列出临床试验 3008 例成人受试者和 35 例儿童患者以及上市后监测中所报告的不良反应。

各频率组别不良反应按严重性递减顺序列出。

血管内注射

成人受试者

血管内注射碘帕醇临床试验涉及 2919 例成人受试者，其中动脉内注射 1681 例，静脉注射 1238 例。

系统器官分类不良反应临床试验

上市后监测
常见 ( ≥ 1/100-＜1/10)	少见 ( ≥ 1/1,000-＜1/100)	罕见 ( ≥ 1/10,000-＜1/1,000)	频率未知*
血液及淋巴系统异常				血小板减少
代谢及营养异常				酸中毒、厌食
免疫系统异常				过敏发应、过敏样反应
精神异常			意识模糊状态
神经系统异常	头痛	头晕、 味觉改变	感觉异常	昏迷、一过性脑缺血发作、晕厥、意识水平降低或意识丧失、惊厥、遗忘(症)、麻痹、嗜睡、震颤
眼部异常				一过性失明、视觉障碍、结膜炎、畏光、眼痒、流泪增加
耳与迷路异常				听力损伤
心脏异常		心律失常如期外收缩、房颤、室性心动过速和室颤**	心动过缓	心跳呼吸骤停、心肌缺血或梗塞、心力衰竭、心绞痛、发绀、心动过速
血管异常		低血压、高血压、(皮肤)发红		循环衰竭或休克、血栓栓塞、动脉血栓形成、静脉血栓形成、血栓性静脉炎、苍白
呼吸、胸和纵膈异常			肺水肿、哮喘、支气管痉挛	呼吸骤停、呼吸暂停、呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征、喉水肿、呼吸困难、咳嗽、鼻炎、喷嚏、呼吸窘迫
胃肠道异常	恶心	呕吐、腹泻、腹痛、口干		唾液腺增大、唾液分泌增加
皮肤和皮下组织异常		皮疹、荨麻疹、瘙痒、红斑、多汗		面部水肿、眶周水肿
骨骼肌肉及结缔组织异常		背痛	肌肉痉挛	肌肉骨骼疼痛、肌肉无力
肾及泌尿系统异常		急性肾功能衰竭		无尿、尿潴留、肾功能衰竭(包括急性肾功能衰竭和肾损害)、少尿、血尿、尿失禁
全身及注射部位异常	热感	胸部闷痛、注射部位疼痛、发热、冷感		寒战、疼痛、不适
检查		血肌酐升高		心电图改变(包括 ST 段降低、T 波波幅增加、QT 间期延长)、收缩压降低、电解质失衡

全屏查看表格

* 频率无法从现有数据中进行估计。

** 心律失常可能主要发生在心血管造影和冠状动脉导管检查后。

采用最适宜 MedDRA 术语描述特定反应及其症状和相关疾病。

曾报道冠状动脉血栓形成是冠状动脉导管检查的并发症。

检查过程中的意外可能导致假性动脉瘤和/或外周栓塞，或引起注射部位青紫。

可因腋动脉注射出现臂丛神经损伤。

有可能作为检查风险后果出现的其它心脏不良反应包括冠状动脉夹层。

过敏性反应(过敏样反应/超敏反应)可以表现为：轻度局限性或弥散性血管(神经)性水肿、舌水肿、喉痉挛、喉水肿、吞咽困难、咽炎以及咽喉发紧、咽喉痛、咳嗽、结膜炎、鼻炎、喷嚏、热感、出汗增加、衰弱(无力)、头晕、苍白、呼吸困难、喘息(喘鸣)、支气管痉挛和中度低血压。皮肤反应可能表现为多种形式的皮疹、播散性(弥散性)红斑、播散性(弥散性)水疱、荨麻疹和瘙痒。这些反应的发生与给药剂量和给药途径不相关，有可能是休克初期的首发症状。必须立即停止给药，如果必要，通过静脉通路给予相应的治疗。

较为严重、累及心血管系统的不良反应，例如血管扩张伴有显著的低血压、心动过速、呼吸困难、焦虑、发绀和意识丧失(昏厥)，可导致呼吸和/或心跳骤停。这些反应可迅速发生，需要急救治疗。

循环衰竭可作为唯一和/或首发表征出现，不伴有呼吸系统症状或其它症状或体征。

可发生注射部位肿痛。极罕见情况下，对比剂外渗导致炎症(表现为局部红斑、水肿和水疱)、皮肤坏死和腔隙综合征。

严重的皮肤病

与其他碘对比剂相同，非常罕见的皮肤粘膜综合征包括 Stevens-Johnson 综合征、毒性表皮坏死松解(Lyell 综合征)及多形性红斑，在注射碘帕醇后曾有报告。

儿童患者

儿童和成人患者中碘帕醇安全性概况相似。

鞘内注射

成人受试者

鞘内注射碘帕醇临床试验涉及 132 例成人患者。

系统器官分类不良反应临床试验

上市后监测
十分常见 ( ≥ 1/10)	常见 ( ≥ 1/100-＜1/10)	少见 ( ≥ 1/1,000- ＜1/100)	频率未知*
感染和寄生虫感染				无菌性脑膜炎、检查操作所造成的细菌性脑膜炎
代谢及营养异常				酸中毒
免疫系统异常				过敏性反应、过敏样反应
精神异常				幻觉、意识不清、定向力障碍、抑郁、精神激动、焦虑、易怒、不安
神经系统异常	头痛			昏迷、晕厥、意识水平降低或意识丧失、癫痫发作、麻痹、脊髓炎、假性脑膜炎、眩晕、感觉异常、感觉减退、头晕、神经根痛、嗜睡、震颤、肌肉痉挛
眼部异常				一过性失明、结膜炎、畏光、流泪增加、眼痒
耳与迷路异常				听力损伤、耳鸣
心脏异常				心律失常、心动过速、发绀
血管异常		(皮肤)发红		高血压
呼吸、胸部和纵膈异常				呼吸骤停、呼吸暂停、呼吸衰竭、呼吸困难
胃肠道异常		恶心、呕吐
皮肤和皮下组织异常			皮疹、多汗
骨骼肌肉及结缔组织异常		背痛、颈痛、肢端痛		肌肉无力
肾及泌尿系统异常				肾功能衰竭(包括急性肾功能衰竭)、尿潴留、血尿、尿失禁
全身及注射部位异常		沉重感		发热、不适、寒战

全屏查看表格

* 频率无法从现有数据中进行估计。

采用最适宜 MedDRA 术语描述特定反应及其症状和相关疾病。

可发生过敏性反应(过敏样反应/超敏反应)。

鞘内注射后发生过敏样反应伴随循环紊乱，如重度血压降低导致昏厥或心跳骤停和危及生命的休克的情况，远少于血管内注射后。呼吸(呼吸困难或表现为支气管痉挛的呼吸窘迫)和皮肤粘膜反应(荨麻疹、血管(神经)性水肿及其它皮肤反应如皮疹)也不及血管内注射后常见。

儿童患者

儿童和成人患者中碘帕醇安全性概况相似。

体腔应用

大多数不良反应发生在对比剂注射后数小时，这是由于对比剂需从注射区域缓慢吸收并分布至全身脏器。

曾报告极其罕见的胰腺炎病例。

关节造影和瘘管造影病例发生的不良反应通常表现为对已有的组织炎症的叠加刺激。

全身性过敏性反应罕见，通常为轻度，并表现为皮肤反应。但是，发生重度过敏样反应的可能性不能排除。

已知对碘帕醇或其任何辅料过敏的患者不应使用碘帕醇注射液。

当怀疑或确定为妊娠时，以及在女性生殖器官急性炎症期间，禁忌对女性生殖器官进行检查。

禁止鞘内同时注射皮质类固醇和碘帕醇。

为避免药物过量，当发生技术操作失误时，不能立即重复进行脊髓造影检查。

药理作用

在血管内注射不透射线、诊断用对比剂使得对比剂流经血管浊化，从而对人体内部结构进行放射性显影，直到出现明显的血液稀释。

碘帕醇是一种对比剂，属于非离子型化合物，因其分子中含有亲水性置换基团，因此溶解性高。与离子型对比剂相比，本品溶液的渗透压较低。

碘帕醇注射液的碘剂特有的理化性质如下：

粘滞度

mPa.s

碘帕醇浓度 (% w/v)	浓度 (mg I/mL)	渗透压 mOsmol/kg 水	比重	克碘帕醇/100 mL
		37 ℃	20 ℃	37 ℃	37 ℃
26%	128	290	2.1	1.4	1.143	26.10
31%	150	342	2.3	1.5	1.160	30.62
41%	200	413	3.3	2.0	1.216	40.82
51%	250	524	5.1	3.0	1.281	51.00
61%	300	616	8.8	4.7	1.328	61.24
69%	340	681	13.5	7.0	1.367	69.40
76%	370	796	20.9	9.4	1.405	75.53

全屏查看表格

碘帕醇注射后绝大部分以原形经肾脏排除。给狗用药后，7-10 小时内有 93-95% 的药量经肾脏和 0.5% 的药量经胆囊排泄。

在人体，药量的 90% 以上在 24 小时内通过肾脏排出。

血中浓度半衰期，消除相，狗约为 60 分钟，而人为 90-120 分钟。

鞘内注射后在 90-150 分钟内达血浆浓度峰值，并且于 24 小时内全部排出。

在动物和人体内碘帕醇均无明显的代谢。

毒理研究

遗传毒性：Ames 试验、酿酒酵母菌(体外)基因突变试验，粟酒裂殖酵母(体外)试验和小鼠体内试验结果均为阴性。

生殖毒性：雌性和雄性大鼠静脉注射剂量为 4 g(I)/kg/天的碘帕醇，未见对生育力的明显影响。妊娠家兔和大鼠静脉注射剂量为 4 g(I)/kg/天的碘帕醇，给药持续至胚胎形成期结束，可见母体毒性(体重轻微上升)，未见对胚胎—胎仔生长发育的明显影响。大鼠围产期毒性试验中，妊娠大鼠静脉注射剂量为 4 g(I)/kg/天的碘帕醇，从怀孕第 15 天持续至分娩后 21 天，未见对胚胎-胎仔生长发育的明显影响。

上海博莱科信谊药业有限责任公司

上海博莱科信谊药业有限责任公司