可善挺（司库奇尤单抗注射液）

1 mL：150 mg

本品最常报告的药物不良反应（ADRs）是上呼吸道感染（最常见的是鼻咽炎、鼻炎）。

按照 MedDRA 系统器官分类列出了本品在临床研究以及上市后经验中的 ADRs（表 1）。在每个系统器官分类中，按照频率对不良反应进行排列，最先列出的为最常见的反应。在每个频率分组中，按严重性降序列出了药物不良反应。此外，每种药物不良反应对应的频率分类均基于如下惯例：十分常见（ ≥ 1/10），常见（ ≥ 1/100 至<1/10）；偶见（ ≥ 1/1000 至<1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）以及未知（无法通过现有数据估计）。

在多种适应症（斑块状银屑病、强直性脊柱炎和其他自身免疫性疾病等）的盲法和开放的临床研究中，超过 17900 例患者接受了本品治疗，共计有 29978 例患者年的暴露量。其中超过 11700 的患者暴露于本品至少一年的时间。本品的安全性特征在各个适应症中的表现是一致的。

在本品治疗斑块状银屑病的临床研究中，安慰剂对照期内（司库奇尤单抗组和安慰剂组分别有 1382 例和 694 例患者接受了长达 12 周的治疗），司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有 28.7% 和 18.9% 的患者报告了感染，这些感染病例大多数是不严重的、轻度至中度的上呼吸道感染，包括鼻咽炎等，当这些不良反应发生时，不需要停止本品治疗。粘膜和皮肤念珠菌病的病例也有增加，这些不良反应的发生与本品的药理作用一致，这些病例严重程度为轻度至中度，不严重，对标准治疗有效，不需要停止治疗。司库奇尤单抗组和安慰剂组中分别有 0.14% 和 0.3% 的患者发生了严重感染（见【注意事项】）。

共 3430 例患者接受了本品治疗，其中大部分进行了长达 52 周的治疗。整个治疗期间，接受本品治疗的患者中有 47.5% 的患者报告了感染（0.9 例/患者随访年），1.2% 的患者报告了严重感染（0.015 例/患者随访年）。

在本品治疗强直性脊柱炎等适应症的临床研究中观察到的感染率与本品在银屑病研究中观察到的结果相似。

在银屑病 III 期临床研究中，司库奇尤单抗组中观察到中性粒细胞减少症的频率高于安慰剂组，但大多数病例为轻度、一过性且可逆。在 3430 例接受本品治疗的患者中，18 例（0.5%）患者报告了中性粒细胞减少至低于 1.0-0.5 × 10⁹/L（CTCAE 3 级），其中 15 例无剂量依赖性，且与感染不存在时间关系。没有更严重的中性粒细胞减少症的病例报告。在其余 3 例病例中报告了非严重感染，这 3 例病例对标准治疗具有常规反应且无需停用本品。

在强直性脊柱炎等适应症患者中发生中性粒细胞减少症的频率与银屑病患者相似。

曾报告了中性粒细胞减少至低于 0.5 × 10⁹/L（CTCAE 4 级）的罕见病例。

在临床研究中，观察到了荨麻疹和速发过敏反应的罕见病例（见【注意事项】）。

本品治疗银屑病、强直性脊柱炎等适应症的临床研究显示，在长达 52 周的治疗期间仅有不到 1% 的患者出现抗司库奇尤单抗抗体。治疗中出现的抗药抗体中半数为中和性抗体，但与药物失效或 PK 异常无关。

儿童患者

在两项 III 期研究中评估了司库奇尤单抗在斑块状银屑病儿童患者中的安全性。第一项研究是一项双盲、安慰剂对照研究，纳入 162 例 6 至 ＜ 18 岁的重度斑块状银屑病患者。第二项研究是一项开放性研究，纳入了 84 例 6 至 ＜ 18 岁的中重度斑块状银屑病患者。这些研究中报告的安全性特征与成人斑块状银屑病患者中报告的安全性特征一致。

对本品活性成份或任何一种辅料存在重度超敏反应的患者禁用。

临床上重要的活动性感染（例如：活动性肺结核，见【注意事项】）。

司库奇尤单抗是一种全人源 IgG1 单克隆抗体，能够选择性结合细胞因子-白细胞介素 17A（IL-17A）并抑制其与 IL-17 受体的相互作用。IL-17A 是人体正常炎症和免疫应答过程中天然形成的细胞因子。司库奇尤单抗可抑制促炎细胞因子和趋化因子的释放。

研究表明银屑病斑块中 IL-17A 水平升高。而司库奇尤单抗能够降低银屑病斑块的表皮中性粒细胞和 IL-17A 水平。司库奇尤单抗治疗后第 4 周和第 12 周测得的血清总体 IL-17A（游离的和与司库奇尤单抗结合的 IL-17A）水平出现升高。这些药效学活性来源于一些小型探索性研究。目前，这些药效学活性与司库奇尤单抗发挥临床疗效的作用机制之间的关系尚不明确。

在银屑病关节炎和强直性脊柱炎患者的血液中发现分泌 IL-17A 的淋巴细胞和先天免疫细胞数目增加以及 IL-17A 水平升高。

在银屑病关节炎、强直性脊柱炎等适应症的患者中观察到的 PK 特征与斑块状银屑病患者中表现的 PK 特征相似。

健康受试者单次皮下注射 300 mg 液体制剂给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后 2 至 14 天达到峰值，血清峰浓度值为 43.2±10.4µg/mL。

基于群体药代动力学分析，斑块状银屑病患者接受 150 mg 或 300 mg 单次皮下给药后，司库奇尤单抗的血清浓度于给药后 5 至 6 天达到峰值，血清峰浓度值分别为 13.7±4.8µg/mL 和 27.3±9.5µg/mL。

基于群体药代动力学分析，在开始治疗的第一个月每周给药一次，司库奇尤单抗的血清浓度于起始治疗后第 31 至 34 天达到峰值。

模拟显示，皮下注射 150 mg 或 300 mg 本品后，司库奇尤单抗的稳态峰浓度（Cmax，ss）分别是 27.6µg/mL 和 55.2µg/mL。群体药代动力学分析结果显示，按每 4 周给药一次的方案进行给药，在起始给药 20 周后达到稳态浓度。

与单次给药后的暴露量相比，群体药代动力学分析的结果显示，在维持治疗期间重复每月给药一次，患者血清峰浓度和曲线下面积（AUC）升高至 2 倍。

群体药代动力学分析表明，本品在斑块状银屑病患者中的平均绝对生物利用度是 73%。绝对生物利用度的范围是 60% 至 77%。

斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的终末期表观分布容积（Vz）的均值范围为 7.10-8.60L，这表明司库奇尤单抗仅有限分布于外周房室。

大多数 IgG 在液相或受体介导的内吞作用之后，通过细胞内分解代谢而消除。

斑块状银屑病患者接受单次静脉给药后的平均系统清除率（CL）范围为 0.13-0.36L/天。在群体药代动力学分析中，斑块状银屑病患者的平均系统清除率为 0.19L/天。CL 不受性别影响且无剂量和时间依赖性。

据群体药代动力学分析评估，斑块状银屑病患者中，平均消除半衰期为 27 天；静脉给药的银屑病研究显示，消除半衰期范围为 18-46 天。

在多项研究（静脉给药剂量范围为 0.3 mg/kg 单次至 10 mg/kg 三次，皮下给药剂量范围为 25 mg 单次至 300 mg 多次）中确定了司库奇尤单抗在斑块状银屑病患者中单次给药和多次给药后的药代动力学特征，显示暴露量与剂量成比例关系。

纳入有限数量的老年患者（其中 71 例患者的年龄 ≥ 65 岁，7 例患者的年龄 ≥ 75 岁）的群体药代动力学分析结果显示，65 岁及 65 岁以上受试者中司库奇尤单抗的表观清除率与 65 岁以下受试者相似。

肾损伤或肝损伤患者无可用的药代动力学数据。本品原型药物（一种 IgG 单克隆抗体）的肾脏清除率较低，且占总清除的比重较小。IgG 主要通过分解代谢被消除，预期肝损伤不会影响本品的清除率。

司库奇尤单抗清除率和表观分布容积随体重增加而升高。

儿童患者

在两项儿科研究的汇总中，中度至重度斑块状银屑病患者（6 至<18 岁）以推荐的儿科给药方案给予司库奇尤单抗治疗。第 24 周时，体重 ≥ 25 且<50 kg 的患者接受 75 mg 司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值±标准差为 19.8±6.96 μg/mL（n = 24），体重 ≥ 50 kg 的患者接受 150 mg 司库奇尤单抗后稳态谷浓度的平均值±标准差为 27.3±10.1 μg/mL（n = 36）。第 24 周时，体重<25 kg 的患者（n = 8）75 mg 剂量给药后，稳态谷浓度的平均值±标准差为 32.6±10.8 μg/mL。体重在 25 至 50 kg 之间的患者的剂量是体重>50 kg 的患者的一半，但在这些体重类别中观察到了相似的血清暴露。

在四项随机、双盲、安慰剂对照的 III 期研究（ERASURE、FIXTURE、FEATURE、JUNCTURE）中，评价了本品治疗符合光疗或系统治疗指征的中度至重度斑块状银屑病患者的安全性和有效性。这四项研究评估了与安慰剂或依那西普相比，本品 150 mg 和 300 mg 的有效性和安全性。另一项研究（SCULPTURE）则对长期维持治疗方案与“按需再治疗”方案进行了评估。

在安慰剂对照研究纳入的 2403 例患者中，79% 的患者为既往未接受过生物制剂治疗的患者，45% 的患者为非生物制剂治疗失败的患者，8% 的患者为生物制剂治疗失败的患者【其中，6% 的患者为抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗失败的患者，2% 的患者为抗 p40 治疗失败的患者】。所有治疗组间的基线疾病特征基本一致；银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的中位基线为 19 至 20 分，IGA mod 2011 基线评分范围为“中度”（62%）至“重度”（38%），中位基线体表面积（BSA） ≥ 27%，中位皮肤病生活质量指数（DLQI）评分为 10 至 12 分。III 期研究中大约有 15% 至 25% 的患者在基线期患有银屑病关节炎（PsA）。

银屑病研究 1（ERASURE）评价了 738 例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者，如在第 12 周无应答，则会在第 12、13、14、15 周接受本品治疗（150 mg 或 300 mg），随后从第 16 周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期 52 周的随访。

银屑病研究 2（FIXTURE）评价了 1306 例患者。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至依那西普组的患者接受 50 mg，每周 2 次，持续 12 周；随后 50 mg，每周 1 次的给药剂量。与研究 1 一致，随机分配至安慰剂组的患者如在第 12 周无应答，则会在第 12、13、14、15 周接受本品治疗（150 mg 或 300 mg），随后从第 16 周开始每月接受一次相同剂量的给药。在接受研究药物首次给药后，对所有患者进行为期 52 周的随访。

银屑病研究 3（FEATURE）评价了 177 例患者。随机分配至使用预装式注射器给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗 12 周，评估通过预装式注射器自行给予本品的安全性、耐受性和可用性。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。

银屑病研究 4（JUNCTURE）评价了 182 例患者。随机分配至使用预装式注射笔给药的司库奇尤单抗组或安慰剂组治疗 12 周，评估通过预装式注射笔自行给予司库奇尤单抗的安全性、耐受性和可用性。与研究 3 一致，随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受 150 mg 或 300 mg 给药，随后每月接受一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者在第 0、1、2、3、4 周接受安慰剂治疗，随后每月接受一次相同剂量给药。

银屑病研究 5（SCULPTURE）评价了 966 例患者。所有患者在第 0、1、2、3、4、8、12 周时接受本品 150 mg 或 300 mg 给药，随后随机接受相同剂量的维持方案（从第 12 周开始，每月一次）或相同剂量的“按需再治疗”方案。由于研究结果显示随机接受“按需再治疗”方案的患者未能充分维持疗效，故建议采取每月一次固定的维持治疗方案。

安慰剂和阳性对照研究中的共同主要终点为第 12 周时与安慰剂组相比达到 PASI 75 应答以及 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”的患者比例（见表 2 和表 3）。通过 PASI 75/90/100 应答和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”应答等各项有效性终点评估，显示本品 300 mg 可更好改善皮损，尤其是达到“清除”或“几乎清除”的患者比例更高，并在第 16 周达到疗效峰值，故建议使该剂量。

对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现，体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品 150 mg 剂量水平达到较好的治疗反应。

另一项银屑病研究（CLEAR）对 676 例使用本品与乌司奴单抗治疗的患者进行了评价。结果显示本品 300 mg 达到了主要和关键次要终点，表现为第 16 周时的 PASI 90 应答率（主要终点）、第四周 PASI 75 应答的起效速度和第 52 周的长期 PASI 90 应答率优于乌司奴单抗。对于 PASI 75/90/100 应答和 IGA mod 2011 0 或 1 分应答（"清除”或“几乎清除”）终点，本品与乌司奴单抗相比显示更强的疗效，此优势在治疗早期便可观察到并一直持续至第 52 周。

本品对既往未接受系统治疗、既往未接受生物制剂治疗、已接受过生物制剂/抗 TNF 治疗以及生物制剂/抗 TNF 治疗失败患者均有效。

本品在 300 mg 剂量水平下可快速起效，至第 3 周平均 PASI 降低了 50%（如下图所示）。

所有斑块状银屑病 III 期研究中包含了约 15% 至 25% 基线期合并银屑病关节炎的患者。该患者人群中 PASI 75 的改善情况与总体斑块状银屑病人群相似。

在安慰剂对照研究 1 和研究 2 的银屑病关节炎患者亚组中，使用 HAQ-残疾指数（HAQ-DI）对患者的身体功能进行了评估。在这些患者中，本品 150 mg 和 300 mg 剂量组患者的 HAQ-DI 评分相比基线的改善（150 mg 和 300 mg 剂量组 HAQ-DI 在 12 周时分别平均降低了-27.5% 和-50.2%）高于安慰剂组患者（-8.9%）。这一改善一直持续至第 52 周。

另两项安慰剂对照研究中，甲银屑病患者（TRANSFIGURE，198 例患者）和掌跖斑块状银屑病患者（GESTURE，205 例患者）接受本品治疗均可见改善。TRANSFIGURE 研究通过对中度至重度斑块状银屑病伴甲受累患者的甲银屑病严重程度指数（NAPSI%）相比基线的显著改善来评估，显示本品在第 16 周时疗效优于安慰剂（300 mg：46.1%；150 mg：38.4%；安慰剂：11.7%）。GESTURE 研究，通过对中度至重度掌跖斑块状银屑病患者的 ppIGA 0 或 1 应答（“清除”或“几乎清除”）的显著改善来评估，显示本品在第 16 周时疗效优于安慰剂（300 mg：33.3%；150 mg：22.1%；安慰剂：1.5%）。

一项安慰剂对照研究（SCALP）评价了 102 例中度至重度头皮银屑病患者【定义为银屑病头皮严重程度指数（PSSI）评分 ≥ 12 分，IGA mod 2011 仅头皮评分 ≥ 3 分，头皮受累表面积至少达 30%】，其中 62% 的患者头皮受累表面积至少达 50%。结果显示第 12 周时，本品 300 mg 疗效优于安慰剂，具体表现为 PSSI 90 应答率（52.9% 相比 2.0%）和仅评估头皮的 IGA mod 2011 0 或 1 应答率（56.9% 相比 5.9%）较基线时显著改善。截至第 3 周观察到本品 300 mg 组中两个终点的有效性均大于安慰剂组。在接受本品治疗持续至第 24 周的患者中，临床疗效均获得持续改善（PSSI 90 应答率为 58.8%，仅评估头皮的 IGA mod 2011 0 或 1 应答率为 62.7%）。

银屑病研究 1-4 显示，与安慰剂组相比，本品治疗第 12 周时患者的 DLQI（皮肤病生活质量指数）相比基线获得具有统计学意义的显著改善。安慰剂对照的银屑病研究 1（ERASURE）和研究 2（FIXTURE）中，本品 300 mg 组、150 mg 组和安慰剂组第 12 周时 DLQI 相比基线的平均减少（改善）范围分别为-10.4 至-11.6、-7.7 至-10.1 以及-1.1 至-1.9，这些改善维持可达 52 周。

银屑病研究 1（ERASURE）和研究 2（FIXTURE）显示，经银屑病症状日记证实，与安慰剂组相比，本品治疗第 12 周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善。

与乌司奴单抗对照的银屑病研究（CLEAR）显示，与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗第 4 周时患者的 DLQI 相比基线获得具有统计学意义的显著改善，并且这些改善维持可达 52 周。与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗的患者的工作生产力和活动障碍问卷-银屑病结局（WPAI-PSO）获得较大改善。

与乌司奴单抗对照的银屑病研究（CLEAR）显示，经银屑病症状日记证实，与乌司奴单抗治疗组相比，本品治疗第 16 周和第 52 周时患者报告的头皮瘙痒、疼痛和脱屑体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善。

安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）显示，与安慰剂组相比，本品治疗的患者第 12 周时通过 Scalpdex 测量的 HRQoL（健康相关生活质量指数）相比基线获得具有统计学意义的显著改善。这些改善从第 4 周开始出现，并可维持至第 24 周。

安慰剂对照的头皮银屑病研究（SCALP）显示，本品治疗第 12 周时患者报告的头皮瘙痒（-59.4%）、疼痛（-45.9%）和脱屑（-69.5%）体征和症状相比基线获得具有统计学意义的显著改善（降低），而安慰剂组患者的头皮瘙痒（7.7%）和疼痛（38.5%）出现恶化，脱屑改善较小（-4.7%）。

以中国患者为主（441/543 名）的 III 期研究（CAIN457A2318），旨在评估本品在中度至重度斑块状银屑病患者中的有效性和安全性。

患者按 2：1：1 的比例分配至以下治疗组之一：本品 300 mg 组、150 mg 组和安慰剂组。随机分配至本品组的患者在第 0、1、2、3、4 周时接受 150 mg 或 300 mg 给药，之后调整为每月一次相同剂量给药。随机分配至安慰剂组的患者如在第 12 周时无应答，则在第 12、13、14、15 周时转而接受本品 300 mg 给药，第 16 周开始调整为每月一次相同剂量给药。从首次给予研究药物开始，对所有患者进行最长 52 周的随访。

第 12 周时，研究达到了主要终点（即由 PASI 75 应答和 IGA mod 2011 0 或 1 应答组成的共同主要疗效终点）及关键性次要终点（即 PASI 90 应答）。第 12 周时的关键疗效终点证明（见表 5），本品 300 mg 和 150 mg 在中国中度至重度斑块状银屑病患者中的疗效相比安慰剂具有统计学显著性及临床意义的优效性。

本品 300 mg 和 150 mg 组的应答率持续增高，约在第 16 周达到峰值，并持续至第 52 周。

在第 12 周的 PASI 75 应答者和 IGA mod 2011 0 或 1 应答者中，大多数患者在第 52 周维持了应答（PASI 75：300 mg 组为 96.6%，150 mg 组为 85.7%；IGA mod 2011 0 或 1；300 mg 组为 81.0%，150 mg 组为 72.6%）。

本品 300 mg 和 150 mg 比安慰剂起效更快，早至第 2 周即出现 PASI 75 应答者和 IGA mod 2011 0/1 应答者，在第 3 周出现 PASI 90 应答者，在第 4 周出现 PASI 100 应答者。PASI 评分的变化支持本品，特别是 300 mg 的快速起效。本品 300 mg 和 150 mg 组分别在第 3 周和第 4 周时 PASI 评分较基线平均降低 ≥ 50%，但安慰剂组在任何访视中均未见此结果。

本品 300 mg 和 150 mg 剂量组在第 12 周达到 DLQI 0 或 1 应答的患者比例分别为 41.6% 和 28.2%，均显高于安慰剂组（1.8%）（p<0.0001）。

对中度至重度银屑病患者进行的事后亚组分析发现，体重以及疾病严重度较轻的患者可在本品 150 mg 剂量水平达到较好的治疗反应。

儿童患者

重度斑块状银屑病

一项为期 52 周的随机、双盲、安慰剂和依那西普对照的 III 期研究入组了 162 例适合接受系统性治疗的 6 至<18 岁重度斑块状银屑病（定义为 PASI 评分 ≥ 20，IGA mod 2011 评分为 4，涉及体表受累面积 ≥ 10%）的儿童患者。约 43% 的患者既往接受过光疗，53% 的患者接受过常规系统治疗，3% 的患者接受过生物制剂，9% 的患者并发银屑病型关节炎。

患者随机给予以下 4 种治疗之一：

· 低剂量司库奇尤单抗组：（体重<50 kg 为 75 mg，体重 ≥ 50 kg 为 150 mg），第 0、1、2、3 和 4 周给药，然后每 4 周给予相同剂量，

· 高剂量司库奇尤单抗组：（体重<25 kg 为 75 mg，体重 ≥ 25 kg 且<50 kg 为 150 mg，体重 ≥ 50 kg 为 300 mg）第 0、1、2、3 和 4 周给药，然后每 4 周给予相同剂量，

· 安慰剂组：在第 0、1、2、3 和 4 周给予安慰剂，然后每 4 周给予相同剂量

· 伊那西普组：依那西普（0.8 mg/kg）每周一次（最多 50 mg）

随机分至安慰剂组且第 12 周无应答的受试者将转换为司库奇尤单抗低剂量或高剂量组治疗（剂量基于体重），在第 12、13、14 和 15 周给予研究药物，然后从第 16 周开始，每 4 周给予相同剂量。

协同主要终点是达到 PASI 评分降低至少 75%（PASI 75）的患者比例和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0 或 1）且从基线至第 12 周改善至少 2 分的患者比例。关键次要终点是从基线至第 12 周 PASI 评分降低至少 90%（PASI 90）的患者比例。其他次要终点包括第 12 周 PASI 50、100 应答率；第 16 周直至并包括第 52 周的各时间点 PASI 50、75、90、100 和 IGA 0/1 应答率；直至并包括第 52 周的各时间点 PASI 评分的变化；直至并包括第 52 周的各时间点 IGA 评分的变化：第 12 周直至并包括第 52 周的各时间点儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分为 0 或 1 的患者比例，以及第 12 周直至并包括第 52 周的各时间点 CDLQI 较基线变化（与安慰剂相比）。

在 12 周安慰剂对照期间，低剂量和高剂量司库奇尤单抗的协同主要终点疗效相当。对于 PASI 75 和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0 或 1）应答，比值比估计值显示两种司库奇尤单抗剂量组的疗效均具有临床相关性和统计学意义。

随访所有患者在首次给药后 52 周内的疗效和安全性。在第 4 周时，司库奇尤单抗组达到 PASI 75 和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0 或 1）应答的患者比例与安慰剂组相比出现首次基线后访视差异，治疗组和安慰剂组的差异在第 12 周变得更加显著。该反应在整个 52 周期间得以维持。PASI 50、90、100 应答率和 CDLQI 0 或 1 评分的改善也在整个 52 周期间维持。

此外，第 12 周和第 52 周的 PASI 75、IGA 0 或 1、PAS I90 应答率，司库奇尤单抗低剂量组和高剂量组均高于依那西普治疗组。

第 12 周后，低剂量和高剂量司库奇尤单抗组的疗效相当，尽管高剂量组 ≥ 50 kg 患者的疗效更高。低剂量和高剂量的安全性特征相当。

第 12 周和第 52 周的疗效结果见表 6。

第 12 周时，与安慰剂相比，接受司库奇尤单抗治疗的儿童患者报告健康相关生活质量改善（通过 CDLQI 评分为 0 或 1 测量）的比例更高（低剂量组 44.7%，高剂量组 50%，安慰剂组 15%）。从第 12 周至第 52 周，司库奇尤单抗组 CDLQI 评分为 0 或 1 的比例在数值上均高于依那西普组（低剂量组 60.6%，高剂量组 66.7%，依那西普组 44.4%）。

中度至重度斑块状银屑病

一项开放标签、两组、平行组、多中心 III 期研究入组了 84 例适合接受系统性治疗的 6 至<18 岁中度至重度斑块状银屑病（定义为 PASI 评分 ≥ 12、IGA mod 2011 评分 ≥ 3 且涉及体表面积 ≥ 10%）儿童患者。

患者随机接受以下司库奇尤单抗治疗，在第 0、1、2、3 和 4 周给予用药，随后每 4 周给予相同剂量：

· 低剂量司库奇尤单抗组（体重<50 kg 为 75 mg，体重 ≥ 50 kg 为 150 mg），

· 高剂量司库奇尤单抗组（体重<25 kg 为 75 mg，体重 ≥ 25 kg 且<50 kg 为 150 mg，或体重 ≥ 50 kg 为 300 mg）。

协同主要终点是达到 PASI 评分降低至少 75%（PASI 75）的患者比例和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除“（0 或 1）且从基线至第 12 周改善至少 2 分的患者比例。次要和其他终点包括第 12 周的 PASI 90 应答率、直至治疗结束的 PASI 75、90、100 和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”（0 或 1）应答以及 CDLQI 应答率。

低剂量组和高剂量组的司库奇尤单抗在协同主要终点具有可比性，并均显示出与既往安慰剂相比具有统计学和临床意义的改善。比值比估计值显示两组司库奇尤单抗与既往安慰剂相比，在 PASI 75 和 IGA mod 2011 0 或 1 应答均具有临床相关性和统计学意义。阳性治疗效应的后验概率估计值为 100%。

首次给药后，对所有患者进行至少 24 周的疗效随访。早在第 2 周就观察到疗效（定义为 PASI 75 应答和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除”【0 或 1】），达到 PASI 75 应答和 IGA mod 2011“清除”或“几乎清除（0 或 1）的患者比例在整个 24 周期间增加。在第 12 周也观察到 PASI 90 和 PASI 100 改善，并在整个 24 周期间增加。

第 12 周后，低剂量组和高剂量组司库奇尤单抗的疗效具有可比性。低剂量组和高剂量组的安全性特征相当。

第 12 周和第 24 周的疗效结果见表 7。

在低剂量组中，第 12 周和第 24 周分别有 50% 和 70.7% 的患者达到 CDLQI 0 或 1 评分。在高剂量组中，第 12 周和第 24 周分别有 61.9% 和 60.5% 的患者达到 CDLQI 0 或 1 评分。

强直性脊柱炎

在两项随机、双盲安慰剂对照的 III 期研究中，评价了本品对 590 例接受过非甾体抗炎药（NSAID）、皮质类固醇或缓解病情抗风湿药（DMARD）治疗的活动性强直性脊柱炎（AS）（Bath 强直性脊柱炎疾病活动指数【BASDAI】 ≥ 4）患者的安全性和有效性。在强直性脊柱炎研究 1（AS1 研究）和强直性脊柱炎研究 2（AS2 研究）中，患者诊断为 AS 的中位时间为 2.7 至 5.8 年。

这些研究评价了 75 mg 和 150 mg 的本品以及安慰剂在静脉或皮下负荷剂量方案下的有效性和安全性。在 AS1 研究和 AS2 研究中，分别有 27.0% 和 38.8% 的患者既往接受过抗-TNFα药物治疗，并由于缺乏疗效或不耐受情况而停用了抗-TNFα药物（抗-TNFα-IR 患者）。

AS1 研究（MEASURE 1）中评价了 371 例患者，其中分别有 14.8% 和 33.4% 的患者合并使用了 MTX 或柳氮磺胺吡啶。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第 0 周、第 2 周和第 4 周时接受 10 mg/kg 静脉给药，随后每 4 周进行一次 75 mg 或 150 mg 皮下给药。被随机分配至安慰剂组的患者，如患者在第 16 周无应答，则该患者会在第 16 周时接受司库奇尤单抗治疗（75 mg 或 150 mg），随后每 4 周接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。被随机分配至安慰剂组的患者，如患者在第 16 周有应答，则该患者会在第 24 周时接受司库奇尤单抗治疗（75 mg 或 150 mg），随后每 4 周接受一次相同剂量的司库奇尤单抗。本研究的主要终点是第 16 周时国际脊柱关节炎评估协会（ASAS20）标准至少改善 20%。

AS2 研究（MEASURE 2）中评价了 219 例患者，其中分别有 11.9% 和 14.2% 的患者合并使用了 MTX 或柳氮磺胺吡啶。随机分配至司库奇尤单抗治疗组的患者在第 0、1、2、3 和 4 周接受 75 mg 或 150 mg 剂量皮下给药，随后每 4 周接受一次相同剂量给药。基线期时被随机分配至安慰剂组的患者在第 16 周时接受司库奇尤单抗皮下给药治疗（75 mg 或 150 mg 剂量），每 4 周一次。本研究的主要终点为第 16 周时的 ASAS20。

在 AS2 研究中，第 16 周时，与安慰剂组相比，司库奇尤单抗 150 mg 剂量组中 ASAS20、ASAS40、高敏 C 反应蛋白（hsCRP）、ASAS 5/6 和 BASDAI 评分获得显著改善（见表 8）。

ASAS20 应答标准的主要组分和其他疾病活动度改善的结果参见表 9。

在 AS2 研究中，接受司库奇尤单抗 150 mg 治疗的患者在给药第 1 周（对于 ASAS20）便起效（优于安慰剂）。各访视达到 ASAS20 应答的患者百分比可见图 2。

与安慰剂组相比，在司库奇尤单抗 150 mg 剂量组中未经抗 TNFα治疗患者（68.2% 相比 31.1%；p<0.05）和抗 TNFα-IR 患者（50.0% 相比 24.1%；p<0.05）第 16 周时的 ASAS20 应答均获改善。

AS1 和 AS2 研究结果均显示，在给药第 16 周时，司库奇尤单抗治疗组患者（AS2 研究中的 150 mg 剂量和 AS1 研究中的两种剂量方案）的体征和症状获得显著改善，未经抗 TNFα治疗患者和抗 TNFα-IR 患者中应答幅度相当，并且有效性均维持至给药后第 52 周。两项研究中，未经抗 TNFα治疗患者和抗 TNFα-IR 患者在给药第 16 周时体征和症状的应答幅度（相比安慰剂的治疗差异）相似，未经抗 TNFα治疗患者中的绝对缓解率较高。两项研究中，未经抗 TNFα治疗患者和抗 TNFα-IR 患者中，有效性均维持至给药后第 52 周。 

脊柱活动度

通过 BASMI 评估给药 52 周后的脊柱活动度。在 AS2 研究（150 mg）和 AS1 研究（150 mg）中，在给药后第 4、8、12 和 16 周时，与安慰剂组相比，司库奇尤单抗治疗组患者每种 BASMI 组分在数值上获得较大改善。

在 AS2 研究中，截止第 16 周，与安慰剂组患者相比，司库奇尤单抗 150 mg 剂量组患者的身体功能（通过 BASFI 评估）（-2.15 相比-0.68，p<0.0001）和疼痛（总体和夜间背痛量表）（-29.64 相比-9.64，p<0.0001）获得改善。

第 16 周时，与安慰剂组患者相比，司库奇尤单抗治疗组患者通过慢性病治疗功能评估-疲劳量表【FACIT-F】量表评分报告的疲乏（疲劳）以及通过 ASQoL 测量的健康相关生活质量（LS 均值变化：-4.00 相比-1.37，p<0.001）和 SF-36 躯体健康状况（SF-36 PCS）（LS 均值变化：6.06 相比 1.92，p<0.001）获得改善。第 16 周时，与安慰剂组相比，司库奇尤单抗 150 mg 剂量组中工作生产力和活动障碍问卷-一般健康问卷【WPAI-GH】中四项评估中的三项获得改善。这些改善持续至第 52 周。

在 AS1 研究中，第 16 周时，与安慰剂组患者相比，司库奇尤单抗治疗组患者的身体功能（通过 BASFI、总体和夜间背痛量表、FACIT 疲劳、ASQoL、EQ-5 D 和 SF-36 躯体健康状况获得改善。第 16 周时还观察到工作生产力（通过 WPAI-GH 测量）在数值上出现大幅增加（未进行显著性检验）。身体功能的这些改善均持续至第 52 周。

以中国患者为主的 III 期研究（CAIN457F2308），旨在评估本品在强直性脊柱炎患者中的有效性和安全性。该研究共纳入患者 458 名，其中 327 名（71.4%）患者来自中国。

患者以 2：1 比例随机分配至以下治疗组：司库奇尤单抗 150 mg 和安慰剂组。随机分配至司库奇尤单抗组的患者在第 0、1、2、3 和 4 周时接受 150 mg 皮下注射给药，之后调整为每 4 周一次相同剂量给药。在第 16 周时，所有患者均转换为开放的司库奇尤单抗 150 mg 皮下注射给药。研究治疗将持续至第 48 周。

在第 16 周时，研究达到了主要目的（ASAS20 应答）及所有其他关键次要目的（第 16 周 ASAS40 应答、高敏 C-反应蛋白（hsCRP）、ASAS5/6、BASDAI 评分和 ASAS 部分缓解）（见表 10）。中国人群中的疗效始终与总研究人群相似。

与安慰剂治疗患者相比，司库奇尤单抗治疗患者报告了健康相关生活质量改善，评估指标为 ASQoL（LS 平均改变：-4.83 相比于-2.93，p<0.0001）和 SF-36 躯体健康状况（SF-36-PCS）（LS 平均改变：7.43 相比于 4.60，p<0.0001）。

雌、雄小鼠于交配前和交配期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达 150 mg/kg，未见对生育力的明显影响。

在食蟹猴胚胎-胎仔发育毒性试验中，妊娠猴于器官形成期每周一次皮下注射给予司库奇尤单抗，剂量高达 150 mg/kg（按照 mg/kg 折算，约为人最大推荐剂量的 30 倍），未见胎仔畸形或胚胎-胎仔发育毒性。

在小鼠围产期毒性试验中，小鼠于妊娠第 6、11 和 17 天及产后第 4、10 和 16 天皮下注射给予司库奇尤单抗鼠源类似物，剂量高达 150 mg/kg，子代的功能、形态和免疫发育均未见给药相关的影响。

尚未在动物研究中评估司库奇尤单抗的致癌或致突变潜力。一些已发表文献显示，IL-17A 在体外可直接促进癌细胞侵袭，而其他一些研究报告则认为 IL-17A 能够促进 T 细胞介导的肿瘤排斥反应。在小鼠中采用中和抗体清除 IL-17A，可以抑制肿瘤生长。尚不清楚小鼠模型的试验结果与人恶性肿瘤风险的相关性。