赛同（阿司匹林双嘧达莫缓释胶囊）

在国外进行的为期 24 个月的多中心、双盲、随机、对照的临床研究中观察了本品的安全性。其中发生率在 1% 以上的不良事件如下：

表 2 引起用药中断的不良事件

下列患者禁用：

药理作用

本品为双嘧达莫与阿司匹林组成的复方制剂。本品的抗血栓作用为双嘧达莫和阿司匹林的联合抗血小板作用。

据国外文献报道，阿司匹林与双嘧达莫间无显著的相互作用。各成分的动力学参数并未因合并给药(如复方双嘧达莫缓释胶囊)而发生改变。

双嘧达莫

多剂量口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，血药浓度达峰时间为 2.7±0.4 小时,第 4、5 天血药浓度达稳态，稳态浓度为 1253.9 μg/L±25.4 μg/L，平均血药浓度为 469.5 ±225.1 μg/L。

双嘧达莫具有高度亲水性(logP = 3.71,pH = 7),但是,动物研究结果显示双嘧达莫基本上不透过血-脑屏障。双嘧达莫稳态的分布容积约 92L，约 99% 的双嘧达莫与血浆蛋白结合，主要为α1-酸醣蛋白及白蛋白。

双嘧达莫在肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合，生成最初的代谢物单葡萄糖醛酸代谢物，具较低的药物活性。在血浆中，药物总量的 80% 以药物原型存在，约 20% 以单葡萄糖醛酸代谢物形式存在。多数的葡萄糖醛酸代谢物(约 95%)经肝脏排泄，已有证据表明其具肝肠循环。 肾排泄原型药物可忽略，尿排泄葡萄糖醛酸代谢物也很低(约 5%)。口服复方双嘧达莫缓释胶囊后的消除半衰期约为 13.6 小时。

特殊人群

老年患者：国外研究结果表明，老年健康人(＞65 岁)口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，双嘧达莫血浆浓度(以 AUC 检测)比小于 55 岁的人的血浆浓度约高 40%。

阿司匹林

吸收：单剂量口服复方双嘧达莫缓释胶囊(阿司匹林 25 mg 和双嘧达莫 200 mg)约 0.9±0.5 小时后可达水杨酸血药浓度峰值，峰浓度为 2357.3±765.3 ng/L。阿司匹林在肝及胃肠壁中水解成水杨酸，约 50%-75% 的给药剂量以阿司匹林原型药物达体循环。

阿司匹林极少与血浆蛋白结合，分布的表观容积低(10L)。它的代谢物水杨酸与血浆蛋白高度结合，但呈浓度依赖型(非线性)。在低浓度时(<100 μg/ml)，约 90% 的水杨酸与蛋白结合。水杨酸在体内广泛分布于组织和体液，包括中枢神经系统，乳汁及胎盘组织。水杨酸过量的早期信号，包括耳鸣，发生在血浆浓度接近 200 μg/ml 时。

阿司匹林在血浆中快速水解成水杨酸，半衰期 20 分钟。水杨酸在肝中结合主要形成水杨尿酸，葡萄糖醛酸结合物及一些次要的代谢物。当毒性剂量时(10-20 g)，血浆半衰期可增加至 20 多小时。

国外文献报道, 口服复方双嘧达莫缓释胶囊后，乙酰水杨酸按一级动力学消除，半衰期为 0.33 小时。水杨酸半衰期为 1.71 小时。在低剂量时，半衰期约 2-3 小时。在高剂量时，水杨酸按零级动力学消除(消除速率与血浆浓度相关)，半衰期为 6 小时或更高。原型药物的肾排泄依赖于尿液 pH。当尿液 pH 高于 6.5 时，游离水杨酸肾清除率从<5% 增加至>80%。碱化尿液是处理水杨酸过量的关键方法。当治疗剂量时，约 10% 以水杨酸排泄，75% 以水杨尿酸、葡萄糖醛酸结合物排泄。

特殊人群用药：

肝功能不全：严重肝功能不全患者应避免使用阿司匹林。

双嘧达莫和阿司匹林(1：5)联合用药，Ames 试验、小鼠和苍鼠体内染色体畸变试验、微核实验结果均为阴性。

双嘧达莫和阿司匹林按比例 1：4.4 经口给予大鼠和家兔，剂量分别高达 405(75 + 330)mg/kg/天和 135(25 + 110)mg/kg/天，均未见致畸作用，但大鼠出现流产。在这些试验中，大鼠和家兔分别单独给予阿司匹林 300 mg/kg/天和 110 mg/kg/天(按 mg/kg 计算，分别相当于人推荐剂量的 330 和 110 倍)，出现致畸作用，分别为(大鼠)脊柱裂、露脑、小眼球等和(家兔)颅骨与上颌发育不全、皮肤透明等。