下载 App

首页药品

药品说明书详情

Rx医保乙类

斯皮仁诺（伊曲康唑胶囊）

Itraconazole Capsules

请仔细阅读说明书并在医生的指导下使用

核准日期：2007年2月8日|修改日期：2024年6月6日

警示语：充血性心力衰竭、心脏影响和药物相互作用：除治疗危及生命或严重感染的病例，本品禁用于有心室功能障碍证据的患者，例如有充血性心力衰竭（CHF）或有充血性心力衰竭病史的患者。如果在治疗期间出现充血性心力衰竭的体征或症状，则应停止本品的治疗。药物相互作用：以下药物禁忌与本品合用：美沙酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱类（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱（甲麦角新碱））、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、匹莫齐特、三唑仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵（左美沙醇）、卤泛群、阿司咪唑、咪唑斯汀、特非那定、舍吲哚、苄普地尔、乐卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度肾或肝损伤患者中，秋水仙碱、非索罗定、泰利霉素和索利那新禁忌与其合用。在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在维奈克拉剂量启动/滴定/递增阶段，维奈克拉禁忌与本品合用。与伊曲康唑合用可增加这些药物的血药浓度，并且可以增加或延长其药理作用和/或不良反应。例如，某些这类药物的血药浓度增加可导致QT间期延长和室性快速性心律失常，包括尖端扭转性室性心动过速（一种可能致命的心律失常）的出现。

成份

活性成份：伊曲康唑

化学名称：(±)−顺式−4−[4−[4−[4−[[2−(2,4−二氯苯基)−2−(1 H−1,2,4−三唑−1−甲基)−1,3−二氧戊环−4−基]甲氧基]苯基]−1−哌嗪]苯基]−2,4−二氢−2−(1−甲基丙基)−3 H−1,2,4−三唑−3−酮

化学结构式：

分子式：C₃₅H₃₈Cl₂N₈O₄

分子量：705.64

辅料：羟丙甲纤维素、蔗糖丸芯、聚乙二醇 20000、明胶空心胶囊

规格

0.1g

适应症

1. 适用于敏感菌属...登录

用法用量

用法：口服。为达到最...登录

不良反应

不良反应是基于对现有不良事件信息的全面评估，认为与使用伊曲康唑有合理相关性的不良事件。在个体病例中，不能可靠地确定与伊曲康唑的因果关系。而且，由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中不良反应发生率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应发生率。

临床试验

在 107 项开放、双盲临床试验的 8499 位患者中，评价本品安全性。使用本品治疗的 8499 位患者中，有 2104 位患者在双盲试验中使用本品。8499 位患者至少接受一剂本品治疗皮肤真菌病或甲真菌病，并提供了安全性数据。在这些临床试验中， ≥ 1％使用本品的患者报告的药物不良反应（ADR）如表 1 所示。

表 1. 在 107 项临床试验中， ≥ 1％使用本品的患者报告的药物不良反应

系统器官分类药物不良反应	本品％（N = 8499）
神经系统疾病
头痛	1.6
胃肠系统疾病
恶心	1.6
腹痛	1.3

全屏查看表格

在这些临床试验中，<1％使用本品的患者发生的药物不良反应（ADR）在表 2 中列出。

表 2. 在 107 项临床试验中，<1％使用本品的患者报告的药物不良反应

系统器官分类	药物不良反应
感染及侵染类疾病	鼻炎、鼻窦炎、上呼吸道感染
血液及淋巴系统疾病	白细胞减少症
免疫系统疾病	超敏反应
神经系统疾病	味觉障碍、触觉减退、感觉错乱
耳及迷路类疾病	耳鸣
胃肠系统疾病	便秘、腹泻、消化不良、胃肠胀气、呕吐
肝胆系统疾病	肝功能异常、高胆红素血症
皮肤及皮下组织类疾病	瘙痒、皮疹、荨麻疹
肾脏及泌尿系统疾病	尿频
生殖系统及乳腺疾病	勃起功能障碍、月经紊乱
全身性疾病及给药部位各种反应	水肿

全屏查看表格

以下为伊曲康唑口服液和/或伊曲康唑注射液临床试验中报告的，与伊曲康唑有关的其他不良反应 ADR 列表，其中不包括专门针对注射给药的不良反应术语“注射部位炎症”。

血液及淋巴系统疾病：粒细胞减少症、血小板减少症

免疫系统疾病：类速发过敏反应

代谢及营养类疾病：高血糖症、高钾血症、低钾血症、低镁血症

精神病类：意识模糊状态

神经系统疾病：周围神经病、头晕、嗜睡

心脏器官疾病：心力衰竭、左心室衰竭、心动过速

血管与淋巴管类疾病：高血压、低血压

呼吸系统、胸及纵隔疾病：肺水肿、发声困难、咳嗽

胃肠系统疾病：胃肠障碍

肝胆系统疾病：肝衰竭、肝炎、黄疸

皮肤及皮下组织类疾病：红斑性发疹、多汗

肌肉骨骼及结缔组织疾病：肌痛、关节痛

肾脏及泌尿系统疾病：肾脏损害、尿失禁

全身性疾病及给药部位各种反应：全身水肿、面部水肿、胸痛、发热、疼痛、疲乏、寒战

实验室检查：丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血液碱性磷酸酶升高、血乳酸脱氢酶升高、血尿素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、肝酶升高、尿液分析异常

儿童

165 例 1 至 17 岁儿童患者参与的 14 项临床试验评价了本品的安全性（4 项双盲安慰剂对照试验；9 项开放性试验；1 项开放双盲试验）。这些患者至少接受一剂本品治疗真菌感染，并提供了安全性数据。

基于上述临床试验汇总的安全性数据，在儿童患者中经常报告的药物不良反应（ADR）为头痛（3.0％）、呕吐（3.0％）、腹痛（2.4％）、腹泻（2.4％）、肝功能异常（1.2％）、低血压（1.2％）、恶心（1.2％）和荨麻疹（1.2％）。大体上，观察到的儿童患者中不良反应的特征与成人患者相似，但儿童患者中药物不良反应发生率更高。

上市后经验

除了上面列出的临床试验中的药物不良反应，表 3 列出了上市后报告的药物不良反应。不良反应按频率分类：

很常见（ ≥ 1/10）；

常见（ ≥ 1/100，且 < 1/10）；

少见（ ≥ 1/1000，且 < 1/100）；

罕见（ ≥ 1/10000，且 < 1/1000）；

非常罕见 < 1/10000，包括个别病例。

在表 3 中，按照自发报告的频率分类列出不良反应。

表 3. 上市后不良反应按自发报告率分类

免疫系统疾病
非常罕见	血清病、血管神经性水肿、速发过敏反应.
内分泌系统疾病
十分罕见	假性醛固酮增多症
代谢及营养类疾病
非常罕见	高甘油三酯血症
神经系统疾病
非常罕见	震颤
眼器官疾病
非常罕见	视觉障碍（包括复视和视物模糊）
耳及迷路类疾病
非常罕见	短暂性或永久性听力损失
心脏器官疾病
非常罕见	充血性心力衰竭
呼吸系统、胸及纵隔疾病
非常罕见	呼吸困难
胃肠系统疾病
非常罕见	胰腺炎
肝胆系统疾病
非常罕见	严重肝脏毒性（包括一些致死性急性肝衰竭病例）
皮肤及皮下组织类疾病
非常罕见	中毒性表皮坏死松解症、Stevens-Johnson 综合征、急性全身发疹性脓包性皮病、多形性红斑、剥脱性皮炎、白细胞破裂性血管炎、脱发、光敏感性
实验室检查
非常罕见	血肌酸磷酸激酶升高

全屏查看表格

禁忌

1. 禁用于已知对本品任一成份过敏者。关于伊曲康唑和其他唑类抗真菌剂之间的交叉超敏反应信息有限。对其他唑类药物过敏患者开具本品处方时，应谨慎。

2. 禁忌与多种 CYP3A4 底物合用：美沙酮、丙吡胺、多非利特、决奈达隆、奎尼丁、麦角生物碱类（如双氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱（甲麦角新碱））、伊立替康、鲁拉西酮、口服咪达唑仑、匹莫齐特、三唑仑、非洛地平、尼索地平、雷诺嗪、依普利酮、西沙必利、洛伐他汀、辛伐他汀、替格瑞洛、左醋美沙朵（左美沙醇）、卤泛群、阿司咪唑、咪唑斯汀、特非那定、舍吲哚、苄普地尔、乐卡地平、伊伐布雷定、多潘立酮，以及在有不同程度肾脏或肝损伤患者中，秋水仙碱、非索罗定、泰利霉素和索利那新禁忌与其合用。与伊曲康唑合用导致的这些药物血药浓度的升高，可能会将疗效和不良作用增加或延长至可能发生潜在严重情况的程度。例如，导致 QT 间期延长及室性快速性心律失常，包括尖端扭转型室性心动过速的出现，一种潜在的致死性心律失常。实例参见【药物相互作用】项。

在慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中，在维奈克拉剂量启动/滴定/递增阶段，维奈克拉禁忌与本品合用。

3. 除治疗危及生命或严重感染的病例，禁用于有心室功能障碍证据的患者，例如有充血性心力衰竭（CHF）或有充血性心力衰竭病史的患者。

4. 除非危及生命的病例，禁用于孕妇。

5. 育龄妇女使用本品时，应采取确保有效的避孕措施，直至停药后的下一个月经周期。

注意事项

1. 胃酸度降低的影...登录

药理作用

作用机制

体外试验研究结果表明伊曲康唑可以破坏真菌细胞膜中麦角甾醇的合成。麦角甾醇是真菌细胞膜的重要组成部分，干扰它的合成将最终产生抗真菌作用。

微生物学

伊曲康唑是三唑类衍生物，具有广谱抗真菌活性。

尚未根据 CLSI 建立伊曲康唑对念珠菌和丝状真菌的药敏折点。

已建立伊曲康唑对黄曲霉、烟曲霉、构巢曲霉和土曲霉的 EUCAST 药敏折点，敏感 ≥ 1 mg/L，耐药>1 mg/L。已建立伊曲康唑对白色念珠菌和杜氏念珠菌的 EUCAST 药敏折点，如下所示：敏感 ≤ 0.06 mg/L，耐药>0.06 mg/L。已建立伊曲康唑对近平滑念珠菌和热带念珠菌的 EUCAST 药敏折点，如下所示：敏感 ≤ 0.125 mg/L，耐药>0.125 mg/L。尚未建立光滑念珠菌、克柔念珠菌、季也蒙念珠菌、新生隐球菌的 EUCAST 药敏折点，以及念珠菌属的非菌种相关药敏折点。

体外试验显示伊曲康唑在剂量 ≥ 1 μg/mL 时可抑制多种人体致病真菌的生长。这些真菌包括：

曲霉属、皮炎芽生菌、枝孢霉属、粗球孢子菌、新生隐球菌、地霉属、组织胞浆菌属（包括荚膜组织胞浆菌）、巴西副球孢子菌、马内菲青霉、申克孢子丝菌、毛孢子菌属。在体外试验中，伊曲康唑还可作用于絮状表皮癣菌、着色霉属、马拉色菌属、小孢子菌属、波氏假性阿利什菌、毛癣菌属以及其它其他多种酵母菌和真菌。

不被伊曲康唑抑制的主要真菌有接合菌纲（根霉属、根毛霉属、毛霉菌属和犁头霉属）、镰刀菌属、赛多孢子菌属和帚霉属。

唑类药物耐药性的发展较为缓慢，且常由几个基因突变所导致。已明确的机制为 ERG11 的过度表达，该基因编码 14α-去甲基化酶，ERG11 的点突变可导致药物与靶酶的亲和力下降和/或使药物外排增加的转运体过度表达。虽然对一种唑类药物耐药并不一定会产生对其它唑类药物的耐药性，但已在念珠菌属中观察到了唑类药物间的交叉耐药现象。已出现伊曲康唑曲霉耐药菌株的报道。

药代动力学和药效学的关系

与常用的三唑类药物一样，伊曲康唑的药代动力学和药效学关系尚不十分清楚。

药代动力学

1. 一般药代动力学特性

口服伊曲康唑 2-5 小时内可达血药浓度峰值。伊曲康唑的药代动力学呈非线性，因此多次给药后可出现血浆中药物蓄积口服给药后 15 日内可达稳态，血药峰浓度分别为 0.5 μg/mL（一日 1 次、一次 100 mg）、1.1 μg/mL（一日 1 次、一次 200 mg）和 2.0 μg/mL（一日 2 次、一次 200 mg）单次给药后，伊曲康唑的终末半衰期一般在 16-28 小时范围内，多次给药时，增加至 34-42 小时。治疗停止后，根据给药剂量和持续时间不同，伊曲康唑的血药浓度在 7-14 日内下降至几乎无法检出的水平。静注后伊曲康唑的总血浆清除率平均值为 278 mL/min。在较高剂量时，由于肝脏代谢饱和，伊曲康唑清除率下降。

2. 吸收

口服伊曲康唑后吸收迅速。单剂量口服伊曲康唑胶囊后，2-5 小时内原型药物可达血药浓度峰值。观察到的伊曲康唑绝对口服生物利用度约为 55%。餐后立即服药，口服生物利用度最高。

本品在胃酸降低患者中吸收减少，如服用胃酸分泌抑制剂（如 H₂-受体拮抗剂，质子泵抑制剂）患者，或因疾病引发胃酸缺乏的患者。对此类患者，空腹状态下与酸性饮料（如非无糖可乐）同服，伊曲康唑吸收增加。预服用 H₂受体拮抗剂雷尼替丁后，与非无糖可乐共同空腹单剂量服用 200 mg 本品，伊曲康唑吸收与单独服用本品时相同。

当给予相同剂量时，使用伊曲康唑口服液的暴露量大于胶囊。

3. 分布

大部分伊曲康唑在血浆中与蛋白结合（99.8%），主要是与白蛋白结合，羟基代谢产物的蛋白结合率为 99.6%。伊曲康唑与脂质具有很高的亲和力，血浆中仅有 0.2% 的伊曲康唑以游离形式存在伊曲康唑的表观分布容积较高（>700L），提示在组织中分布广泛。在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾和肌肉中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高 2-3 倍，而角质层和皮肤中的药物浓度比相应的血浆药物浓度高 4 倍。脑中的药物浓度比血浆药物浓度低，但是已经证实在脑脊液中有抗感染疗效。

4. 代谢

伊曲康唑主要经肝脏代谢成多种代谢产物。体外试验显示，CYP3A4 是参与伊曲康唑代谢的主要酶。主要代谢产物为羟基伊曲康唑，该产物在体外试验中显示了与伊曲康唑相当的抗真菌活性，其血药浓度谷值为伊曲康唑的 2 倍。

5. 排泄

口服给药一周内，伊曲康唑主要以无活性的代谢产物经尿（35%）和粪便（54%）排泄。肾脏排泄的伊曲康唑和活性代谢产物羟基伊曲康唑少于 1% 静注剂量。单剂量口服放射性标记药物，经粪便排泄的原型药物约为剂量的 3-18%。

伊曲康唑从角质化组织的再分布可忽略不计，因此伊曲康唑从这些组织的消除与表皮再生相关。在连续 4 周用药治疗结束后，与血药浓度不同，皮肤中药物浓度可以持续 2-4 周。甲角质中的药物浓度早在用药开始后 1 周内即可测得，在 3 个月疗程结束后可持续至少 6 个月。

特殊人群

肾脏损害患者

肾脏损害患者口服伊曲康唑的资料有限。一项药代动力学研究中，给予 3 组肾功能损害患者（尿毒症：n = 7；血液透析：n = 7；持续性非卧床腹膜透析：n = 5）单次使用 200 mg 伊曲康唑（4 粒 50 mg 胶囊根据 AUC 分析，尿毒症患者的平均肌酐清除率为 13 mL/min × 1.73m²，其暴露量较正常人群稍低。此研究并未证实血液透析或连续性非卧床腹膜透析对伊曲康唑的药代动力学（T_max、C_max和 AUC_{0-8 h}）有任何显著影响。在 3 组患者中，药时曲线均表现出较大个体间差异。

单剂量静脉给药后，伊曲康唑在轻度（CrCl 50-79 mL/min）、中度（CrCl 20-49 mL/min）、重度（CrCl<20 mL/min）肾脏损害患者体内的平均半衰期与健康受试者相似（肾脏损害患者平均值的范围为 42-49 小时；健康受试者为 48 小时）。根据 AUC 值分析，中度和重度肾脏损害患者伊曲康唑的总暴露量与肾功能正常者相比约下降 30% 和 40%。

尚无肾脏损害患者长期使用伊曲康唑的数据。透析对伊曲康唑和羟基伊曲康唑的半衰期和清除率无影响。

肝损伤患者

伊曲康唑主要在肝脏代谢。一项药代动力学研究中，给予 12 例肝硬化患者和 6 例健康受试者单剂量口服伊曲康唑胶囊 100 mg。与健康受试者相比，观察到肝硬化患者的平均 C_max出现统计学显著下降（47%），平均消除半衰期出现 2 倍的延长（分别为 37±17 和 16±5 小时）。

但根据 AC 值分析，肝硬化患者和健康受试者伊曲康唑的总暴露量相似尚无肝硬化患者长期使用伊曲康唑的数据。

心肌收缩降低患者

对麻醉的犬静脉给予伊曲康唑时，证明存在剂量相关负性肌力作用。在一项健康受试者的研究中，用伊曲康唑注射液治疗，采用 GatedSPECT 技术观察到有一过性无症状的左室射血分数降低，在 12 小时后下一次输液前消退。如使用本品时出现充血性心力衰竭的体征或症状，应停药。

儿童

儿童人群中使用伊曲康唑的数据有限。伊曲康唑胶囊、口服液和注射液在年龄为 5 个月至 17 岁的儿童和青少年中进行了临床药代动力学研究。胶囊和口服液的个体剂量介于 1.5 至 12.5 mg/kg/天之间，按每日一次或每日两次给药。静注制剂以 2.5 mg/kg 单次输注，或者 2.5 mg/kg 每日一次或每日两次输注。对于相同日剂量，每日两次给药较每日单次给药产生的峰浓度和谷浓度与成人每日单次给药相近。未观察到伊曲康唑 AUC 和总体清除率与年龄相关，但观察到年龄和伊曲康唑分布容积、C_max和终末消除率有微弱关联。伊曲康唑表观清除率和分布容积似乎与体重相关。

毒理研究

遗传毒性

伊曲康唑未见致突变作用。

生殖毒性

尚无证据表明接受伊曲康唑的治疗对生殖能力有原发影响。大鼠给予伊曲康唑 40、160 mg/kg/天[以体表面积计，约为 MRHD（400 mg/天）的 1、4 倍]和小鼠给予 80 和 160 mg/kg/天（以体表面积计，约为 MRHD 的 1、2 倍），可观察到与剂量相关的母体毒性、胚胎毒性、致畸性。大鼠的致畸性包括主要骨骼缺陷，小鼠的致畸性包括脑膨出和巨舌症。在大鼠中观察到的骨骼畸形可能是由母体毒性所致。在最高达 80 mg/kg/天剂量（以体表面积计，约为 MRHD 的 4 倍），未在兔中观察到致畸作用。

致癌性

在大鼠 2 年致癌性试验中，雄性大鼠、雌性大鼠分别给予伊曲康唑剂量高达 13 mg/kg/天、52 mg/kg/天（以体表面积计，分别约为 MRHD 的 0.3、1.2 倍），未见明显致癌性；雄性大鼠给予 25 mg/kg/天（以体表面积计，约为 MRHD 的 0.6 倍），可见较高的软组织肉瘤发生率，其原因为结缔组织发生非肿瘤性的慢性炎症反应，而导致结缔组织胆固醇水平升高和胆固醇蓄积。

在小鼠 23 个月致癌性试验中，给予伊曲康唑剂量高达 80 mg/kg/天（以体表面积计，约为 MRHD 的 1 倍），未见明显致癌性。

其它

大鼠和犬经口给药的重复给药毒性研究发现了一些靶器官或靶组织（肾上腺皮质、肝脏和单核吞噬细胞系统），以及脂肪代谢紊乱，表现为在多个器官中出现了黄瘤细胞。

大鼠给予伊曲康唑 40 和 80 mg/kg/天（以体表面积计，约为 MRHD 的 1、2 倍），对肾上腺皮质的组织学研究显示了网状区和束状区出现伴有细胞肥大的可逆性肿大，有时伴随血管球区变薄。在 40 mg/kg/天和 160 mg/kg/天的剂量（以体表面积计，为 MRHD 的 1、4 倍）下还可观察到可逆性的肝脏变化；窦状细胞和肝细胞发生空泡样变化，后者的变化表明细胞功能发生障碍，但并未出现肝炎或肝细胞坏死。单核吞噬细胞系统的组织学改变主要为巨噬细胞的蛋白样物质在间质性组织内增加。

在长期给药的幼犬中，观察到全身性骨密度降低。在最高达 20 mg/kg/天剂量（以体表面积计，约为 MRHD 的 2 倍）下，未观察到毒性反应。

在对大鼠进行的 3 项毒理研究中，伊曲康唑可引起骨骼缺陷，包括骨板活动度降低、大骨骼密质区变薄和骨骼脆性增加。

上市许可持有人

西安杨森制药有限公司

生产企业

西安杨森制药有限公司

网页版仅展示部分，【药物相互作用、不良反应、儿童用药等】使用微信扫一扫，在用药助手 App 看