多巴丝肼片（华海药业）

左旋多巴 200 mg 与苄丝肼 50 mg（相当于盐酸苄丝肼 57 mg）

上市后经验

基于自发病例报告和文献病例，已经从多巴丝肼片的上市后经验中发现了以下不良反应（表 1）。

每种药物不良反应的频率分类采取以下惯例：非常常见（ ≥ 1/10）；常见（ ≥ 1/100 至 < 1/10）；不常见（ ≥ 1/1000 至 < 1/100）；罕见（ ≥ 1/10000 或 < 1/1000）；非常罕见（<1/10000），未知（这些反应是由数量不明的人群自发报告的，因此无法始终可靠地估计其频率或建立其与药物暴露之间的因果关系）。

血液和淋巴系统：有溶血性贫血、一过性白细胞减少和血小板减少的报道，在长期使用含左旋多巴的药物治疗时，应定期检查血细胞以及肝、肾功能。

精神症状：接受本品治疗的患者可能出现抑郁，但这亦可能属于帕金森病和不宁腿综合症患者的一种临床出现，患者可能发生激动、焦虑、失眠、幻觉、妄想和时间定向力障碍，尤其在老年患者和有类似病史的患者中出现。

神经系统：在治疗后期，可能出现异动症（如舞蹈病样动作或手足徐动症），减小用药剂量通常能使症状消除或耐受。随治疗时间的延长，也可能出现治疗反应的波动，包括：冻结发作、剂末恶化和“开-关”现象等。通常可以通过调整剂量或少量多次给药，来消除或者使其耐受，随后可逐步增加剂最来加强疗效。服用本品与嗜睡有关，在极少情况下与日间过度嗜睡状态或实然睡眠发作有关。

血管：减少本品剂量通常可改善直立性低血压。

胃肠道：胃肠道不良反应主要发生在治疗的开始阶段，通过与低蛋白食物或饮料同服或者缓慢增加剂量可基本加以控制。

检查：尿液颜色可见改变，通常为淡红色，静置后颜色变深，其他体液或组织，包括唾液、舌头、牙齿和口腔粘膜，颜色也可能变浅或变深。

多巴胺能类药物：国外已有患者使用多巴胶受体激动剂类药品治疗帕金森病后出现病理性赌博、性欲增高和性欲亢进的冲动控制障碍病例报告，尤其在高剂量时，在降低治疗剂量或停药后一般可逆转（见【注意事项】）。

本品禁用于已知对左旋多巴、苄丝肼或其赋型剂过敏的患者。

禁用于接收非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗的患者，因存在高血压危象的风险（见【注意事项】）。但选择性单胺氧化酶 B 抑制剂（如司来吉兰和雷沙吉兰）和选择性单胺氧化酶 A 抑制剂（如吗氢贝胺）则不在禁止合用之列。合用单胺氧化酶 A 与单胺氧化酶 B 抑制剂相当于非选择性单胺氧化酶抑制剂，因而不应与本品联合应用（见【药物相互作用】）。

本品禁用于以下疾病的失代偿期：内分泌疾病、肾功能损害（不宁腿综合症透析患者除外）、肝功能损害或心脏疾病。禁用于精神类疾病、闭角型青光眼的患者。（注：本品尚末在中国批准不宁腿综合症的适应症）。

本品禁用于 25 岁以下的患者（必须是骨骼发育完全的患者）。

本品禁用于妊娠期以及来采用有效避孕措施的有潜在妊娠可能的妇女（见【孕妇及哺乳期妇女用药】）。如患者在用药期间怀孕，应停止用药（根据处方医师建议）。

多巴丝肼是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，多巴胺是脑中的一种神经递质，帕金森病患者脑基底神经节中多巴胺含量不足。左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，是多巴胺前体，在芳香族 L-氨基酸脱羧酶的作用下生成多巴胺。左旋多巴可以通过血脑屏障，而多巴胺本身则不能，因此左旋多巴被用作前药来增加多巴胺水平。给药后，左旋多巴在脑外以及大脑组织中发生快速脱羧反应生成多巴胺，使得大多数左旋多巴不能到达基底神经节，而外周产生的多巴胺常会引起不良反应。因此，抑制脑外组织中左旋多巴的脱羧反应是十分必要的。左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂苄丝肼同时给药即可达到这一目的。

多巴丝肼是左旋多巴与苄丝肼 4：1 制成的复方制剂，在临床试验和治疗应用中已证明这一比例具有最佳疗效，与单独给予大剂量左旋多巴的效果相当。

吸收

左旋多巴主要在小肠上部区城被吸收，吸收与部位无关，摄入标准型本品后约一个小时，左旋多巴的血浆浓度达到峰值。左旋多巴的血浆浓度峰值和吸收程度（AUC）随剂量（50-200 mg 左旋多巴）增加而成比例增加。

摄入食物可降低左旋多巴吸收的速度和程度、在进食标准餐后给予本品，左旋多巴的血浆浓度峰值降低 30%，达峰时间有所延长，吸收程度降低 15%。

分布

左旋多巴通过饱和转运系统穿过血脑屏障，不与血浆蛋白质结合，分布容积为 57 升。左旋多巴在脑脊简液中的 AUC 是血浆中的 12%，与左旋多巴不同，治疗剂量的苄丝肼并不穿过血脑屏障，而主要集中在肾脏、肺、小肠和肝脏等部位。

代谢

左旋多巴通过两种主要途径（脱羧作用和 O-甲基化）和两种次要途径（氨基转移作用和氧化作用）进行代谢。

左旋多巴在芳香族氨基酸脱羧酶的作用下转化为多巴胺。这一代谢途径的主要终产物是高香草酸和二羟基苯乙酸。在儿茶酚-O-转甲基酶的作用下，左旋多巴甲基化成 3-O-甲基多巴，这种主要的血浆代谢产物的清除半衰期是 15 个小时，并可在使用治疗剂量本品的患者体内溶积。

与苄丝肼合并用药时，左族多巴在外周的脱羧反应减少，反映为血浆中左旋多巴和 3-O-甲基多巴的水平较高，以及血浆中儿茶酚胺（多巴胺，去甲肾上腺素）和酚羧酸（高香草酸和二羟基苯乙酸）的水平较低。

苄丝肼在小肠粘膜和肝脏中通过羟基化作用生成三羧基苄基肼。这种代谢产物是一种有效的芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂。

清除

在具有外周抑制作用的左旋多巴脱羧酶存在的情况下，左旋多巴的清除半衰期约为 1.5 个小时，在患有帕金森病的老年患者（65-78 岁）中，清除半衰期略有延长（约延长 25%）（参见特殊人群的药代动力学）。左旋多巴的血浆清除速率约为 430 mL/min。

苄丝肼几乎可以通过代谢作用完全清除。代谢产物主要由尿液排泄（64%），小部分通过粪便排泄（24%）。

特殊人群的药代动力学

目前尚无尿毒症患者和肝病患者的药代动力学数据。

目前尚无左旋多巴在肾功能损伤患者中的药代学数据。

日前尚无左旋多巴在肝功能缺损患者中的药代学数据。

老年帕金森病患者（65-78 岁）与青年患者（34-64 岁）相比，左旋多巴的清除半衰期和 AUC 均高出约 25%。

统计学意义显著的年龄影响在临床上可以忽略，且对于所有适应症的给药方案的影响都很小。

遗传毒性：

多巴丝肼、左旋多巴、苄丝肼 Ames 试验结果为阴性。

生殖毒性：

生殖毒性试验中，小鼠（400 mg/kg）、大鼠（250、600 mg/kg）、家兔（120、150 mg/kg）中未见致畸作用或对骨骼发育的影响，但大鼠一般毒性试验结果显示可能会影响骨骼发育。在产生母体毒性的剂量下，可见胚胎死亡发生率增加（家兔）和/或胚仔体重降低（大鼠）。

致癌性

多巴丝肼未开展致癌性试验。