声诺维（注射用六氟化硫微泡）

59 mg(六氟化硫)

总的来讲，所报告的本品的不良反应为非严重的、短暂的、可自行恢复并无后遗效应。

临床试验中，最常报告的不良反应是头痛(1.1%)、注射部位反应(0.8%)、和恶心(0.5%)。

下表按照 MedDRA 器官系统分类并依据发生的额度列出了共计有 5341 名成年受试者(包括 5213 名患者)参与的临床试验中所报告的不良反应，以及来自上市后监测的不良反应。

器官系统分类不良反应临床试验

上市后监测
	常见 (＞1/100 至 ＜ 1/10)	少见(＞1/1,000 至 ＜ 1/100)	罕见 (＞1/10,000 至 ＜ 1/1,000)	频率未知…
免疫系统异常				过敏性体克 超敏反应
精神异常			失眠
神经系统异常	头痛	头晕 感觉异常 味觉障碍	窦性头痛 嗜睡	意识丧失 血管迷走神经反射
眼部异常			视物模糊 流泪增加
心脏异常			心动过缓 心房颤动 室上心动过速
血管异常		颜面潮红	低血压
呼吸、胸部和纵隔异常		呼吸困难 咽喉刺激	咳嗽
胃肠道异常		恶心 腹痛
皮肤和皮下组织异常		皮疹 瘙痒
骨骼肌、结缔组织和骨异常		背痛
全身和注射部位异常		胸痛 胸部不适 疼痛 疲劳 注射部位反应 热感	发热
检查		血糖升高	心电图 ST 段压低 低蛋白血症

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报告一例右上肢感觉运动麻痹，考虑是由于患者原有的脑动脉狭窄造成。

报告一例无需治疗的轻度肾衰竭，此事件可能是患者原有疾病自然病程的一部分。

在 5213 名受试者的临床研究中未观察到的不良反应，这些不良反应的恰当的发生率估计为：罕见(＞1/10,000 至 ＜ 1/1000)。

对某种反应和它的症状及相关病情的描述采用最适宜的 MedDRA 术语。

有极少数提示为过敏反应的报告，包括注射本品后出现皮肤红斑，心动过缓，低血压，呼吸困难，意识丧失，心跳骤停/呼吸心跳骤停或过敏性休克。在这些病例中有一部分患者还报告有心肌缺血和/或心肌梗死，他们大多原有冠状动脉疾病。

有极罕见死亡病例的报告，其发生与本品的应用在时间上有关联性，但大部分患者在使用本品时本身就已处于可导致死亡的严重心脏并发症的危险中。

报告不良反应疑似病例

药品上市后报告不良反应疑似病例是非常重要的，可对药品持续地进行风险/受益平衡评估，医务人员需要在国家报告系统中报告任何不良反应疑似病例。

对本品中任何成份过敏者禁用。

伴有右向左分流的心脏病患者、重度肺高压患者(肺动脉压 ＞ 90 mmHg)、未得到控制的原发性高血压患者和成人呼吸窘迫综合征患者禁用本品。

本品不应与多巴酚丁胺合并用于对多巴酚丁胺使用有禁忌的心血管功能不稳定的患者。

尚无本品在妊娠和哺乳期妇女中的安全性和有效性数据，因此，妊娠和哺乳期妇女禁止使用本品。

药理作用

在冻干粉末中加入注射用生理盐水，随即用力振摇，即可产生六氟化硫微泡。微泡平均直径为 2.5μm 左右，90% 的微泡直径低于 6μm，99% 的微泡直径低于 11μm。

六氟化硫微泡与溶液介质的接触界面是超声波的反射介质，可提高血液回声，从而提高血液与周围组织之间的对比度。

回波的信号强度取决于微泡的浓度和超声波的频率。使用临床推荐剂量，本品可以显著增强 B 型超声心动图的信号强度(持续时间超过 2 分钟)，以及血管和小血管的多普勒信号强度(持续时间为 3-8 分钟)。

六氟化硫是一种惰性无毒气体，在水溶液中溶解度极低。

临床剂量中六氟化硫的含量非常小(2 mL 微泡中含有 16μL 六氟化硫气体)，六氟化硫气体溶解在血液中，然后随呼吸呼出。

单次静脉注射剂量为 0.03 或 0.3 ml/kg 体重的本品(相当于最大临床推荐剂量的 1 和 10 倍)给予志愿者，六氟化硫很快被清除。平均终末半衰期为 12 分钟(范围为 2-33 分钟)。注射后 2 分钟内，超过 80% 的六氟化硫气体可以从呼出的气体中检测到；注射 15 分钟后，几乎所有的六氟化硫气体都已从呼出的气体中检测到。

对弥漫性肺间质纤维症患者，几乎所有的六氟化硫气体都随呼出的气体排出，其终末半衰期与健康志愿者相似。

毒理研究

遗传毒性：

六氟化硫 Ames 试验、CHE 人淋巴细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：

雌性和雄性大鼠静脉注射给药六氟化硫微泡 5.0 mL/kg/天，未见对生育力的明显影响。妊娠家兔静脉注射给药六氟化硫微泡 5.0 ml/kg/天，未见母体全身毒性，未见对胚胎-胎仔生长发育的明显影响。大鼠围产期毒性试验中，大鼠妊娠 6 天至哺乳期结束，静脉注射给药六氟化硫微泡 5.0 mL/kg/天，未见母鼠毒性及胎仔生长发育的明显影响。

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