京必舒新（辛伐他汀片）

辛伐他汀一般耐受性良好，大部分不良反应轻微且为一过性。在临床对照试验中只有不足 2% 的病人因辛伐他汀的不良反应而中途停药。在临床对照研究中，与药物有关的发生率 ≥ 1% 的不良反应有腹痛、便秘、胃肠胀气，发生率在 0.5%-0.9% 的不良反应有疲乏无力、头痛。肌病的报道很罕见。

在临床观察、上市后的应用中报道过下列不良反应：恶心、腹泻、皮疹、消化不良、瘙瘁、脱发、晕眩、肌肉痉挛、肌痛、胰腺炎、感觉异常、外周神经病变、呕吐和贫血、横纹肌溶解和肝炎/黄疸罕有发生。

包括下列一项或多项特征的明显的过敏反应综合征罕有报道：血管神经性水肿、狼疮样综合征、风湿性多发性肌痛、脉管炎、血小板减少症、嗜酸性粒细胞增多、ESR 升高、关节炎、关节痛、荨麻疹、光敏感、发烧、潮红、呼吸困难以及不适。

实验室检查发现：血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。曾报道有碱性磷酸酶和γ-谷氨酸转肽酶升高的情况。肝功能检查异常一般为轻微或一过性的。来源于骨骼肌的血清肌酸激酶（CK）升高的情况已有报道。

他汀类药品的上市后监测中有高血糖反应、糖耐量异常、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、血糖控制恶化的报告，部分他汀类药品亦有低血糖反应的报告。

上市后经验:他汀类药品的国外上市后监测中有罕见的认知障碍的报道，表现为记忆力丧失、记忆力下降、思维混乱等，多为非严重、可逆性反应，一般停药后即可恢复。

遗传毒性：微生物致突变实验（Ames），体外大鼠肝细胞碱洗脱分析、哺乳动物 V-79 细胞正向致突变研究、体外 CHO 细胞染色体突变研究或体内小鼠骨髓细胞染色体突变研究分析实验，均未发现致突变作用。

生殖毒性：辛伐他汀大鼠每日剂量 25 mg/kg 或兔 10 mg/kg，未见致畸性。两剂量均为人暴露体表面积（mg/m²）的 3 倍。然而，在另一个结构相关的 HMG-CoA 还原酶抑制剂的研究中，发现大鼠和小鼠的骨骼畸形。给予辛伐他汀 25 mg/kg（以病人剂量 80 mg/天的 AUC 计，为人最大暴露水平的 4 倍）共 34 周，雄性大鼠生育能力降低。但在随后的一个雄性大鼠服用同样剂量的辛伐他汀共 11 周（精子发育的完整周期，包括附睾发育成熟）的生育力实验中，未观察到对生育力的影响。这两个实验显微镜下均未观察到大鼠睾丸的改变。180 mg/kg/天时（这一剂量以体表面积计，比人用剂量 80 mg/kg/天的最大暴露水平高 22 倍）观察到输精管变性（生精上皮的坏死和损伤）。狗服用 10 mg/kg/天（以 AUC 计约为人体暴露剂量 80 mg/天的 2 倍），可见发生与药物相关的睾丸萎缩、精子产生减少、精母细胞变性和巨细胞形成。尚不明确以上发现的临床意义。

致癌性：小鼠给予辛伐他汀 25、100 和 400 mg/kg/天.时间为 72 周的致癌性实验表明，平均血药浓度分别高于人口服用 80 mg 平均血药浓度的约 l、4 和 8 倍（以 AUC 作为总抑制活性）。在高剂量雌性组合中、高剂量雄性组，肝癌发生率显著升高，雄性组最高发生率为 90%。中和高剂量雌性组肝腺瘤的发生率显著升高。雌性和雄性中和高剂量组肺腺瘤的发生率也显著升高。高剂量雄性组与对照组相比，副泪腺（啮齿类动物眼睛的腺体）腺瘤显著增多。25 mg/kg/天组未见对致癌性的影响。小鼠给予剂量达 25 mg/kg/天的 92 周研究中，未见其致癌性作用（通过 AUC 计算，平均血浆药物浓度高于人口服 80 mg 辛伐他汀血药浓度的一倍）。大鼠给予辛伐他汀 25 mg/kg/天连续两年，雌性大鼠甲状腺滤泡腺瘤的发生率由统计学意义的显著升高，通过 AUC 计算，其暴露水平较大服用辛伐他汀 80 mg 高 11 倍。—大鼠连续两年，一剂量为 50 和 100 mg/kg/天的致癌性研究，发现肝细胞腺瘤和癌（在雌性的两个剂量组和雌性 100 mg/kg/天组）。在雄性和雌性的两个剂量组中，甲状腺滤泡细胞腺瘤增多，雌性 100 mg/kg/天组甲状腺滤泡细胞癌增多。其他 HMG-CoA 还原酶抑制剂均出现甲状腺肿瘤发生率增高。其血药浓度（AUC）相当于人每日剂量 80 mg 平均血浆药物暴露水平的 7 和 15 倍（雄性）和 22 和 25 倍（雌性）。