悉复欢（乳酸环丙沙星氯化钠注射液）

按环丙沙星计算 100 mL：0.2 g；200 mL：0.4 g

1. 成人患者中不良反应

1.8% 的接受静脉治疗的患者因不良事件停药。

在临床研究中，无论是否与药物相关，超过 1% 的接受静脉环丙沙星治疗的患者出现下列不良事件：恶心、腹泻、中枢神经系统障碍、静脉输注部位局部反应、肝功能检查异常、嗜酸性粒细胞增多症、头痛、不安、皮疹和瘙痒。大多数不良事件仅为轻度或中度，且停药后迅速减轻，无需治疗。如果输注时间为 30 分钟或更短，静脉输注部位局部反应更为常见。主要表现为局部皮肤反应，完成静脉滴注后可迅速好转。除非不良反应复发或加重，否则仍可进行后续的静脉滴注（参见【注意事项】）。

胃肠道反应较为常见，可表现为腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐、消化不良、厌食。治疗中如发现严重长期腹泻，必须咨询医生，因为这可能是严重胃肠道疾病伪膜性肠炎。这种情况一旦发生，应立即停药，给予适当治疗（如给予万古霉素）。禁用抑制胃肠道蠕动药。

在【注意事项】下对以上不良反应进行了详细说明。

心血管系统：QT 间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室性心律失常

中枢神经系统：惊厥、中毒性精神病、震颤、躁动、焦虑、头晕、头痛、颅内压升高、共济失调、意识模糊、幻觉、妄想、抑郁、恶梦、失眠、癫痛发作、极少数情况可导致患者产生自杀的念头或行动。

周围神经病变：感觉错乱、感觉迟钝、触物痛感、疼痛、烧灼感、麻刺感、麻木、无力，或轻触觉、痛觉、温度觉、位置觉和振动觉异常、多发性神经炎。

骨骼肌肉系统：关节痛、肌痛、肌无力、张力亢进肌腱炎、肌腱断裂、重症肌无力恶化

超敏反应：皮疹、荨麻疹、瘙痒及其他严重皮肤反应（如中毒性表皮坏死松解症、多形性红斑）、呼吸困难、血管神经性水肿（包括舌、喉、咽或面部水肿/肿胀）、心血管性虚脱、低血压、意识丧失、气道阻塞（包括支气管痉挛、气促及急性呼吸窘迫）、过敏性肺炎、过敏性休克、出汗增多。

肝胆系统：肝炎、黄疸、急性肝坏死或肝衰竭

泌尿系统：急性肾功能不全或肾衰

血液系统：贫血，包括溶血性贫血和再生障碍性贫血、血小板减少症、包括血栓性血小板减少性紫癜、白细胞减少症、粒细胞减少症、全血细胞减少症和/或其他血液病

其他：发烧、血管炎、血清病、难辨梭菌相关性腹泻、血糖紊乱、光敏感性/光毒性

特殊感觉器官：视力减退、视物模糊、视觉紊乱（闪光、色觉改变、亮度过大、复视）、眼痛、嗅觉丧失、听觉丧失、耳鸣、眼球震颤、色幻视、味觉异常。

研究者认为有几例恶心、呕吐、震颤、易怒或心悸与血清茶碱水平升高相关，这可能是茶碱与环丙沙星的药物相互作用所致。

在比较环丙沙星（静脉与静脉/口服序贯治疗）与静脉β-内酰胺类抗生素的随机、双盲、对照临床研究中，环丙沙星组与对照药物组发生中枢神经系统不良事件发生情况相当。

3. 偶可发生

（1）听力减退。

（2）血尿、间质性肾炎。

（3）静脉炎或血栓性静脉炎。

（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。

（5）腱鞘炎、跟腱炎。

（6）潮红、偏头痛、晕厥。

（7）嗜酸性粒细胞增多、凝血改变。

（8）皮肤点状出血（瘀点）水泡形成，伴随出血（血疱）和有结痂的小结节（丘疹），Stevens-Johnson 及 Yell 综合症。

（9）长期和重复应用本品可引起耐药菌或酵母样菌感染。

4. 实验室检查变化

不考虑是否与药物相关，静脉滴注环丙沙星治疗最常见的实验室参数变化如下：

肝脏-天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶（LDH）和血清胆红素水平升高；

血液系统--嗜酸性粒细胞和血小板计数升高、血小板计数、血红蛋白水平和/或红细胞压积下降；

肾脏--血清肌酐、尿素氮（BUN）和尿酸水平升高；

其它--血清肌酸磷酸激酶、血清茶碱（在接受茶碱联合治疗的患者中）、血糖和甘油三酯水平升高；

其它不常见实验室变化为：白细胞计数下降、非典型淋巴细胞计数升高、幼稚白细胞、血清钙水平升高、血清γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）水平升高、BUN 水平下降、尿酸水平下降、血清总蛋白水平下降、血清白蛋白水平下降、血清钾水平下降、血清钾水平升高、血清胆固醇水平升高。在环丙沙星治疗期间，其他罕见的实验室变化为：血清淀粉酶水平下降、血糖水平下降、全血细胞减少症、白细胞增多症、红细胞沉降率升高、血清苯妥英水平变化、凝血酶原时间缩短、国际标准化比值（INR）增加（接受维生素 K 拮抗剂治疗的患者）、溶血性贫血和出血倾向。

5. 环丙沙星可影响病人驾驶或操作机器的反应能力，尤其在同时饮酒的病人。

6. 上市后不良事件

所有氟喹诺酮类药物（包括环丙沙星）的全球上市经验中，报告了下列不良事件。由于这些不良事件来自暴露数量不确定的人群自发报告，因此通常无法可靠地估算其发生率或确定是否与药物暴露相关。通常根据以下一个或多个因素决定是否将这些不良事件纳入产品说明书；（1）不良事件严重性；（2）报告频率，或（3）与药物相关性强度。

兴奋、粒细胞缺乏症、白蛋白尿、嗅觉丧失、念珠菌尿、（血清）胆固醇水平升高、意识错乱、便秘、谵妄、消化不良、吞咽困难、多形性红斑、剥脱性皮炎、固定性皮疹、肠胃气胀、（血）葡萄糖水平升高、溶血性贫血、肝功能衰竭（包括死亡病例）、肝坏死、感觉过敏、张力亢进、感觉减退、（体位性）低血压、黄疸、骨髓抑制（危及生命）、高铁血红蛋白血症、念珠菌病（口腔、胃肠道、阴道）、肌痛、肌无力、重症肌无力加重、肌阵挛、眼球震颤、胰腺炎、全血细胞减少症（危及生命或导致死亡）、周围神经病、（血清）苯妥英水平改变、光过敏/光毒性反应、（血清）钾水平升高、凝血酶原时间延长或缩短、伪膜性结肠炎（抗生素治疗期间或治疗后可能出现伪膜性结肠炎的症状）、（中毒性）精神病、肾结石、血清病样反应、史蒂文斯-约翰逊综合症、味觉丧失、肌腱炎、肌腱断裂、尖端扭转型室性心动过速、中毒性表皮坏死溶解症（莱尔综合征）、急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）、（血清）甘油三酯水平升高、抽搐、阴道念珠菌病和血管炎。

本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。

环丙沙星为杀菌剂，通过作用于细菌 DNA 螺旋酶的 A 亚单位，抑制 DNA 的合成和复制而导致细菌死亡。

在 60 分钟内静脉滴注本品 200 mg 和 400 mg 后，约 1 小时达血药浓度峰值，分别为 2.1 mg/L 和 4.6 mg/L。可广泛分布到各种体液（包括脑脊液）和组织中，在组织中的浓度常超过血药浓度。蛋白结合率约 20%-40%，静脉给药后，50%-70% 的药物以原型从尿排出，约 14% 经胆汁和粪便排出。24 小时内排出给药量 90% 以上。消除半衰期为 5-6 小时，肾功能减退可使之延长。

致癌性和致突变性：对环丙沙星已进行了 8 项体外致突变试验，结果有 2 项为阳性（大鼠肝细胞 DNA 修复试验和小鼠淋巴瘤细胞回复突变试验）。但体内试验大鼠肝细胞 DNA 修复试验、微核试验（小鼠）、显性致死试验（小鼠）均为阴性。在大鼠和小鼠上进行的长期致癌性体内试验已经完成。每日口服用药持续 2 年后，这些动物没有表现出环丙沙星有任何致癌和致瘤作用。

生殖毒性：用大鼠和小鼠服用 6 倍于人通常每日剂量的药物进行生殖研究，尚未发现环丙沙星对胎儿有害或造成生育能力损害。环丙沙星用于兔（30 和 100 mg/kg 口服）时产生胃肠道紊乱导致母兔体重减轻和流产增加。但 2 个剂量下均未观察到有致畸作用。静脉给药达 20 mg/kg 后，也未产生母体毒性、胚胎毒性或致畸作用。然而，没有对孕妇进行足够的，对照良好的研究。环丙沙星对孕妇来说，只有当其潜在益处大于对胎儿的潜在危险时，方可使用。